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2025-06-22
2025-06-22
該論文發(fā)表于Depression and Anxiety，題目為《Therapeutic Efficacy of Reward Circuit‐Targeted Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) on Suicidal Ideation in Depressed Patients: A Sham‐Controlled Trial of Two TMS Protocols》。
安徽醫(yī)科大學(xué)心理健康與心理科學(xué)學(xué)院、第二附屬醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心的Xinyu Huang為此文第一作者，汪凱教授和余鳳瓊教授為此文的通訊作者。
論文鏈接：https://doi.org/10.1155/da/1767477
本研究提出了一種以獎(jiǎng)賞環(huán)路為靶點(diǎn)的經(jīng)顱磁刺激（TMS）治療策略，用于干預(yù)抑郁癥患者的自殺意念。研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一項(xiàng)雙盲、假刺激對(duì)照的臨床試驗(yàn)，探討了兩種個(gè)體化經(jīng)顱磁刺激（rTMS）方案——高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（10Hz-rTMS）和間歇性theta波爆發(fā)刺激（iTBS）——靶向左側(cè)背外側(cè)前額葉皮層（lDLPFC）-伏隔核（NAcc）通路對(duì)抑郁癥患者自殺意念的治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，兩種TMS協(xié)議在緩解自殺意念方面具有相似效果，rTMS還能調(diào)節(jié)與獎(jiǎng)賞加工相關(guān)的事件相關(guān)電位（ERP）指標(biāo)。該研究為神經(jīng)環(huán)路靶向干預(yù)策略提供了循證支持，拓展了自殺干預(yù)及精神疾病治療的神經(jīng)調(diào)控思路。
研究背景
自殺意念是導(dǎo)致過(guò)早死亡的主要原因之一，而獎(jiǎng)賞加工障礙可能是一個(gè)潛在的機(jī)制。自殺個(gè)體表現(xiàn)出對(duì)未來(lái)心理表征和行為評(píng)估的缺陷，傾向于選擇即時(shí)小回報(bào)而非延遲大回報(bào)，這與抑郁癥中的快感缺失癥狀及其背后的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)功能障礙密切相關(guān)。而前額葉皮層（DLPFC）與伏隔核（NAcc）之間的功能連接被認(rèn)為是影響?yīng)勝p評(píng)估與決策的核心通路。傳統(tǒng)抗抑郁藥物對(duì)自殺風(fēng)險(xiǎn)控制存在不確定性，因此需要替代治療策略。本研究采用的是功能連接引導(dǎo)的TMS靶向刺激DLPFC–NAcc通路，試圖通過(guò)調(diào)節(jié)獎(jiǎng)賞學(xué)習(xí)回路改善自殺意念。
方法與結(jié)果分析
1. 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與對(duì)象：
①招募70名MDD患者與40名健康對(duì)照（HC），其中7名MDD患者因各種原因退出或被排除，最終62名患者參與治療，分別接受rTMS（n=25）、iTBS（n=15）或假刺激（n=22）。
②治療前后評(píng)估行為量表（如BSI、TEPS等）與ERP指標(biāo)（N170、FRN、Fb-p3）。
2. 靶點(diǎn)確定與刺激參數(shù)：
①個(gè)體化靶向：使用靜息態(tài)fMRI確定每位患者左側(cè)DLPFC與NAcc連接最強(qiáng)處作為個(gè)性化刺激靶點(diǎn)，刺激強(qiáng)度基于靜息運(yùn)動(dòng)閾值（RMT）確定，所有治療組均接受15個(gè)療程的日常刺激。
②rTMS方案：10 Hz，100% RMT，總共3000個(gè)脈沖，每次治療25分鐘。
③iTBS方案：80% RMT，600個(gè)脈沖，每次治療3-4分鐘。
④假刺激方案：使用產(chǎn)生類似聲音和頭皮感覺(jué)的安慰劑線圈。
⑤EEG記錄與分析：使用64導(dǎo)聯(lián)Neuroscan記錄系統(tǒng)記錄ERP變化。
3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
①rTMS與iTBS均可顯著緩解自殺意念與快感缺失癥狀：如圖1所示，rTMS與iTBS治療15天后均顯著降低了MDD患者的自殺意念（BSI_M得分明顯下降，圖1b），而B(niǎo)SI_W（最近一周自殺意念）雖也下降但組間差異不顯著（圖1a）。此外，TEPS量表顯示兩種刺激方式均顯著提升了快感體驗(yàn)，包括整體快感（TEPS-all，圖1c）、預(yù)期快感（TEPS-ant，圖1d）及即時(shí)快感（TEPS-con，圖1e）。而圖1f同樣表明rTMS組和iTBS組的消費(fèi)快感得分在治療后有所提升。但這幾種快感假刺激組都未見(jiàn)顯著變化。
圖1
②rTMS調(diào)節(jié)與獎(jiǎng)賞加工相關(guān)的神經(jīng)電生理指標(biāo)：如圖2所示，rTMS組在治療后表現(xiàn)出更顯著的神經(jīng)反應(yīng)變化，反映了獎(jiǎng)賞處理功能的增強(qiáng)。rTMS組在正負(fù)反饋條件下的N170波幅更為負(fù)向（如圖2a），提示面孔加工與獎(jiǎng)賞聯(lián)結(jié)增強(qiáng)，iTBS與sham組未見(jiàn)顯著變化。而rTMS組在治療后表現(xiàn)出更負(fù)的FRN波幅（p < 0.01，如圖2b），代表獎(jiǎng)賞預(yù)測(cè)誤差反應(yīng)增強(qiáng)，反映前額葉-獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的調(diào)控功能改善。但所有組在Fb-p3上未見(jiàn)顯著時(shí)間效應(yīng)差異（如圖2c），表明反饋相關(guān)注意資源分配未顯著改變。
圖2
③N170變化與快感改善呈相關(guān)趨勢(shì)：圖3進(jìn)一步顯示，rTMS組中N170波幅變化與TEPS-all及TEPS-ant得分提升呈邊緣顯著負(fù)相關(guān)（r =–0.407，p = 0.06）。這表明電生理指標(biāo)的改善可能與主觀快感體驗(yàn)增強(qiáng)有關(guān)，進(jìn)一步支持rTMS通過(guò)神經(jīng)機(jī)制改善獎(jiǎng)賞加工能力。
圖3
結(jié)論
本研究的結(jié)果有力地支持了獎(jiǎng)賞回路靶向的rTMS和iTBS在改善抑郁癥患者自殺意念和快感缺失方面的有效性。特別是rTMS，它不僅在臨床癥狀上有所改善，還在神經(jīng)生理層面調(diào)節(jié)了N170和FRN等關(guān)鍵ERP成分，這可能與獎(jiǎng)賞加工能力的提升相關(guān)。盡管iTBS未在所有ERP指標(biāo)上顯示出顯著改變，但其臨床療效與rTMS相當(dāng)，提示可能存在不同的神經(jīng)機(jī)制或更廣泛的網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)。
撰稿人：姚燕齡
審稿人：李景聰
