JAMA發(fā)表！馬駿、孫穎團(tuán)隊最新研究有望重塑鼻咽癌標(biāo)準(zhǔn)治療模式

學(xué)者網(wǎng)訊（編輯/劉秀 通訊員/文朝陽 趙現(xiàn)廷 鄭敏珊）8月21日，中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎教授團(tuán)隊在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）發(fā)表鼻咽癌臨床研究成果。該研究以“特瑞普利單抗與去同期順鉑聯(lián)合療法治療鼻咽癌：DIAMOND隨機(jī)臨床試驗”為題，首次在局晚期鼻咽癌中通過III期隨機(jī)對照試驗的金標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)立了免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療的新方案，為局晚期鼻咽癌患者提供了一種“高效低毒、耐受性好”的全新治療選擇。

鼻咽癌的治療困境：高療效背后的“難以承受之痛”

鼻咽癌是我國高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤，年新發(fā)病例數(shù)約占全球的一半。約70%患者就診時已發(fā)展至局部區(qū)域晚期，其標(biāo)準(zhǔn)治療是在同期放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合誘導(dǎo)化療或輔助化療。

其中，基于順鉑的同期放化療是治療的基礎(chǔ)，然而順鉑的使用伴隨著顯著的血液學(xué)和消化道毒性，如骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。在與放療聯(lián)合使用時，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的口腔黏膜炎和體重下降，這些副作用常導(dǎo)致患者難以完成整個療程，從而影響治療的連續(xù)性和整體療效。此外，順鉑化療還可能帶來嚴(yán)重的晚期后遺癥，包括聽力損傷和腎損傷，這些副作用極大地降低了患者的生活質(zhì)量。順鉑的高毒性已成為一個亟待解決的重要臨床問題。

提出“高效低毒，耐受優(yōu)質(zhì)”的新策略

馬駿院士、孫穎教授團(tuán)隊既往已通過局晚期鼻咽癌中的CONTINUUM和DIPPER兩項大型III期臨床試驗，證實了在放化療基礎(chǔ)上全療程或輔助時相聯(lián)合PD-1抑制劑可提高無事件生存，然而全療程免疫聯(lián)合療法所引起的毒性事件也相應(yīng)地增加，嚴(yán)重急性毒性發(fā)生率高達(dá)74.2%。考慮到PD-1抑制劑可有效提高生存，研究團(tuán)隊猜想在聯(lián)合PD-1抑制劑的基礎(chǔ)上豁免同期順鉑化療，或可在保證療效的同時減少毒性。為此，研究團(tuán)隊前期通過一項II期單臂PLATINUM研究初步探索了“全療程免疫、同期去順鉑”的聯(lián)用策略，發(fā)現(xiàn)該策略可使鼻咽癌患者3年無失敗生存率達(dá)到88.5%，同時顯著減輕毒性。

基于此，研究團(tuán)隊再接再厲，牽頭開展了一項多中心、III期、隨機(jī)對照DIAMOND試驗，納入了共532例非轉(zhuǎn)移的T4N1或N2–3分期的局晚期鼻咽癌患者，標(biāo)準(zhǔn)治療組接受“誘導(dǎo)-同期-輔助”全療程特瑞普利單抗聯(lián)合GP方案誘導(dǎo)化療和順鉑方案同期放化療；豁免同期順鉑組則在標(biāo)準(zhǔn)治療組基礎(chǔ)上去掉同期順鉑。在設(shè)計上，該研究設(shè)定了2個共同主要終點，在療效方面基于“無失敗生存”采用非劣效性檢驗，在安全性方面基于“所有分級的嘔吐發(fā)生率”采用優(yōu)效性檢驗，次要終點包括總生存、無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存、安全性、耐受性和生活質(zhì)量。

經(jīng)過37個月的中位隨訪后，研究發(fā)現(xiàn)豁免同期順鉑組的3年無失敗生存率為88.3%，而標(biāo)準(zhǔn)治療組為87.6%，兩組3年無失敗生存差異的單側(cè)95%置信區(qū)間下限為-3.9%，大于預(yù)設(shè)界值-8%（非劣效 p = 0.002），達(dá)到了療效上的非劣效。所有分級嘔吐發(fā)生率在豁免同期順鉑組為26.2%，標(biāo)準(zhǔn)治療組為58.9%，顯著下降了33.6%（p < 0.001），達(dá)到了安全性上的優(yōu)效。因此，本研究的2個共同主要終點都實現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)上的陽性結(jié)果。此外，兩組在總生存、無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存上均無顯著差異。

高效低毒：2個共同主要終點均達(dá)到研究目的

在不良反應(yīng)方面，豁免同期順鉑組的3~4級不良反應(yīng)發(fā)生率為52.3%，低于標(biāo)準(zhǔn)治療組的63.6%，兩組均未報告治療相關(guān)死亡。基于患者報告的研究結(jié)果進(jìn)一步顯示，豁免同期順鉑組在放療期間具有顯著更好的耐受性和生活質(zhì)量。

耐受優(yōu)質(zhì)：安全性、耐受性及生活質(zhì)量均有優(yōu)勢

破局“獲益-毒性”悖論：重塑鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式

本研究入選2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）大會的最新突破摘要（Late-breaking Abstract），同時被評為ASCO最佳研究（Best of ASCO）。美國耶魯大學(xué)頭頸腫瘤專家Barbara Burtness教授在“ASCO首日亮點”專欄同期評述，認(rèn)為“減少治療強度可帶來生存之外的額外獲益”。研究已在美國、中國等地開展了3場巡講，得到了國際醫(yī)學(xué)專業(yè)媒體的廣泛報道，包括腫瘤學(xué)傳媒領(lǐng)域頂尖媒體的ASCO郵報（The ASCO Post）和國際著名視頻訪談類節(jié)目VJOncology等。目前，免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療新方案已被納入2025年中國腫瘤學(xué)會（CSCO）鼻咽癌治療指南（1A類推薦），未來有望納入國際指南。

本研究嚴(yán)格依照“由II期探索性研究到III期隨機(jī)對照試驗”的臨床研究經(jīng)典范式，依托特瑞普利單抗創(chuàng)新性設(shè)計了去同期順鉑的治療方案，為局部晚期鼻咽癌患者提供了一種兼具高療效與低毒性的全新治療選擇，有望重塑鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，從單純重視疾病的客觀療效，到重視患者的主觀體驗，從而造福廣大的鼻咽癌患者。

本研究是由中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士團(tuán)隊牽頭，聯(lián)合全國共13家單位，共同完成的多中心、隨機(jī)對照、III期臨床試驗。中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎教授為本文通訊作者，徐騁副主任醫(yī)師、梁曉雨副研究員、黃瑩主任醫(yī)師、郭靈主任醫(yī)師，以及黃昕瓊副主任醫(yī)師（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院）、金風(fēng)教授（貴州省腫瘤醫(yī)院）、楊坤禹教授（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院）、胡廣原教授（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院）、朱小東教授（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）、王穎教授（重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）、張寧教授（佛山市第一人民醫(yī)院）、胡德勝教授（湖北省腫瘤醫(yī)院）為共同第一作者。

原文鏈接：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2837950

研究者簡介

通訊作者：馬駿

中國科學(xué)院院士、中山大學(xué)腫瘤防治中心常務(wù)副院長、教授、博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任中國臨床腫瘤協(xié)會鼻咽癌委員會首任主委、國務(wù)院學(xué)位委員會特種醫(yī)學(xué)評議組召集人、第八屆教育部科學(xué)技術(shù)委員會生命醫(yī)學(xué)部委員、中山大學(xué)學(xué)術(shù)委員會主任委員、中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療分會候任主任委員、中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）鼻咽癌專業(yè)委員會主任委員、中國抗癌協(xié)會（CACA）鼻咽癌專業(yè)委員會主任委員、國際鼻咽癌Gordon大會（Gordan Research Conference; GRC）候任主席、美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）亞太地區(qū)委員會委員及全體大會評審委員、ASCO-CSCO鼻咽癌臨床治療指南專家組聯(lián)合主席、歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會2021年會頭頸部腫瘤科學(xué)委員會委員等職務(wù)，作為第一完成人獲國家科技進(jìn)步二等獎三項(2009、2015、2023)，榮獲何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎、談家楨臨床醫(yī)學(xué)獎、美國中華醫(yī)學(xué)基金會（CMB）杰出教授獎、全國創(chuàng)新爭優(yōu)獎、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎、全國優(yōu)秀科技工作者稱號，并入選國家百千萬人才工程，獲評有突出貢獻(xiàn)中青年專家?，F(xiàn)任ASCO亞太地區(qū)委員會委員及全體大會評審委員、NPC GRC候任主席、ASCO-CSCO鼻咽癌臨床治療指南專家組聯(lián)合主席、歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會2021年會頭頸部腫瘤科學(xué)委員會委員等。

共同通訊作者：孫穎

中山大學(xué)腫瘤防治中心副院長，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，國家高層次人才、人社部國家百千萬人才工程“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”、科技部創(chuàng)新人才推進(jìn)計劃-中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才，入選2024全球前2%頂尖科學(xué)家“年度科學(xué)影響力排行榜”。現(xiàn)任廣東省醫(yī)學(xué)會放射腫瘤學(xué)分會主任委員，中國抗癌協(xié)會腫瘤大數(shù)據(jù)與真實世界研究專委會副主任委員，中國臨床腫瘤學(xué)會鼻咽癌專委會副主任委員等職。獲國家科技進(jìn)步二等獎3項，省部級科技獎一等獎8項，作為第一完成人研究成果入選2024年度“中國生命科學(xué)十大進(jìn)展”。主持國家科技重大專項1項、國家重點研發(fā)計劃項目1項、國自然重大研究計劃重點支持項目1項、國自然重大疾病智慧診療專項1項、國自然數(shù)學(xué)天元基金數(shù)學(xué)與醫(yī)療健康交叉重點專項1項及國自然基金面上項目4項。26項研究成果被CSCO、CACA、NCCN、NRG等國際指南采納，作為共同主席牽頭制定了《中國-美國臨床腫瘤學(xué)會鼻咽癌臨床診治國際指南》。

第一作者：徐騁

中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要研究方向為鼻咽癌的放化療及免疫治療綜合治療策略及治療抵抗研究?，F(xiàn)任中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）鼻咽癌診療指南顧問專家、中國抗癌協(xié)會（CACA）中國腫瘤整合診治指南鼻咽癌篇編寫秘書，連續(xù)5年（2021~2025）撰寫并更新《CSCO鼻咽癌診療指南》。作為第一/通訊作者（含共同）發(fā)表 SCI 論文30余篇，包括高水平期刊BMJ、Cancer Cell、J Clin Invest等，4項研究被歐洲腫瘤學(xué)會（ESMO）、CSCO、CACA鼻咽癌診療及免疫治療相關(guān)指南采納。主持國家自然科學(xué)基金青年項目1項，作為完成人之一獲得中華醫(yī)學(xué)科技獎醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)一等獎（2022年度）。

共同第一作者：黃昕瓊

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腫瘤科副主任醫(yī)師、副研究員、碩士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤學(xué)分會兒童學(xué)組委員、中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤離子放療學(xué)組委員、中國醫(yī)師協(xié)會放療分會放射生物學(xué)組委員、中國醫(yī)師協(xié)會放療分會青年學(xué)組委員、湖南省抗癌協(xié)會臨床腫瘤協(xié)作專委會副主委、湖南省抗癌協(xié)會腫瘤放射治療專委會委員、湖南省抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會委員。主持多項國自然及省自然課題，獲湖南省科技進(jìn)步獎三等獎1項、湖南省醫(yī)學(xué)科技獎三等獎1項。

共同第一作者：金風(fēng)

貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科二級教授、博士研究生導(dǎo)師。貴州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院黨委書記、頭頸腫瘤科主任、頭頸及中樞神經(jīng)系統(tǒng)首席專家、享受國務(wù)院特殊津貼專家、省管專家、中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會副主任委員、中國老年學(xué)學(xué)會放射腫瘤專業(yè)委員副主任委員、中國毒理學(xué)會特種毒理專業(yè)委員會副主委、中國抗癌協(xié)會放療專業(yè)委員會常委、中國抗癌協(xié)會神經(jīng)腫瘤專業(yè)委員會常委、中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）理事、貴州省抗癌協(xié)會副理事長、貴陽市腫瘤學(xué)會副主任委員、《中華放射腫瘤雜志》及《中華放射與防護(hù)雜志》編委。主持貴州省、市級科研課題40多項、主持及參與國家自然基金課題5項。發(fā)表SCI及核心雜志論文70多篇，研究成果獲中華醫(yī)學(xué)會科技三等獎、貴州省科學(xué)技術(shù)獎三等獎、貴州省科學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)化二等獎、貴州省醫(yī)學(xué)會科技成果二等獎。

共同第一作者：楊坤禹

華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心主任/教研室主任, 二級教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師, 國家衛(wèi)健委“國家杰出醫(yī)師”（2024）、湖北省“醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才”（2023）、中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）頭頸腫瘤專委會副主委、中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）鼻咽癌專委會副主委、湖北省腫瘤放射治療醫(yī)師分會主任委員、湖北省抗癌協(xié)會副理事長, 獲得湖北省科技進(jìn)步一等獎（2023）、二等獎（2016）各1項, 以第一作者或通訊作者在Lancet Oncol、Sci Adv、Clin Cancer Res、Cancer Res、Red Journal等雜志發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文, 獲得多項國基金重點項目、科技部重大研發(fā)計劃課題和國基金面上項目課題資助。

共同第一作者：胡廣原

華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)腫瘤醫(yī)院黨總支部書記，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會放射治療專委會鼻咽癌學(xué)組常委、中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）鼻咽癌專業(yè)委員會常委、CSCO頭頸腫瘤專業(yè)委員會常委、中國醫(yī)師協(xié)會腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會放療學(xué)組副組長、中國醫(yī)師協(xié)會放射治療專委會鼻咽癌學(xué)組委員、中國抗癌協(xié)會腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會委員、中國醫(yī)師協(xié)會放射外科專委會常務(wù)委員、中國醫(yī)藥教育協(xié)會腫瘤疑難診斷與治療學(xué)專委會常務(wù)委員、中南六省膠質(zhì)瘤聯(lián)盟常務(wù)委員、湖北省神經(jīng)科學(xué)學(xué)會腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會主任委員等職。主持國家衛(wèi)健委創(chuàng)新藥物上市后臨床研究科研專項重點課題及其他國家級和省市級項目多項。

第一作者：朱小東

廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院黨委書記、附屬腫瘤醫(yī)院副院長，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）鼻咽癌專家委員會副主任委員、中國醫(yī)促會鼻咽癌防治分會副主任委員、中國抗癌協(xié)會鼻咽癌整合防篩專業(yè)委員會副主任委員等職。先后主持國家自然科學(xué)基金項目4項。

共同第一作者：王穎

重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院黨委副書記，院長，主任醫(yī)師，二級教授，博士生導(dǎo)師。重慶市學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人、重慶英才創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)領(lǐng)軍人才，法國巴黎國立衛(wèi)生研究所博士后，享國務(wù)院津貼專家?，F(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療分會副主任委員、中國抗癌協(xié)會鼻咽癌整合康復(fù)專業(yè)委員會副主任委員、中國抗癌協(xié)會放療專委會常務(wù)委員、中國醫(yī)師協(xié)會放療醫(yī)師分會委員、重慶市醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會主任委員、重慶市醫(yī)師協(xié)會放射腫瘤治療醫(yī)師分會會長、重慶抗癌協(xié)會副理事長、重慶市職業(yè)病診斷鑒定委員會鑒定專家。主持國家重點研發(fā)計劃項目及國自然面上項目等多項。

共同第一作者：張寧

佛山市第一人民醫(yī)院鼻咽腫瘤科主任，主任醫(yī)師。任中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會委員、中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）鼻咽癌專家委員會委員、中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會（CPAM）鼻咽癌防治分會委員、中國抗癌協(xié)會鼻咽癌整合治療專業(yè)委員會委員。

共同第一作者：胡德勝

湖北省腫瘤醫(yī)院前任副院長、二級主任醫(yī)師、教授、碩士研究生導(dǎo)師、放療中心學(xué)科帶頭人。獲湖北省科技進(jìn)步二等獎2項、深圳市科技進(jìn)步一等獎1項、獲廣東省科學(xué)技術(shù)三等獎1項。兼任中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療學(xué)分會常委、中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療學(xué)分會肝膽胰學(xué)組組長、中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會放射治療專業(yè)委員會副主委、中國癌癥中心放射治療質(zhì)控專家委員會委員、中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會常委、中國醫(yī)促會放射治療專業(yè)委員會常委、中國抗癌協(xié)會放射防護(hù)專業(yè)委員會常委、中國抗癌協(xié)會腫瘤大數(shù)據(jù)與真實世界研究專委會常委。湖北省突出貢獻(xiàn)中青年專家、湖北省政府津貼獲得者、《中華放射腫瘤學(xué)雜志》和《腫瘤防治研究》編委、中國放射腫瘤治療學(xué)名詞編寫委員會編委。主持科技部重大專項省自然科學(xué)基金等多項，發(fā)表學(xué)術(shù)論文多篇。