灣區(qū)時訊 北京時間2024年5月31日，中山大學腫瘤防治中心馬駿院士牽頭聯(lián)合華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院、佛山市第一人民醫(yī)院、貴州省腫瘤醫(yī)院、廣州市番禺中心醫(yī)院、廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院、四川大學華西醫(yī)院、空軍軍醫(yī)大學附屬西京醫(yī)院和中南大學湘雅醫(yī)院共9家單位，合作完成的研究成果在線發(fā)表于國際頂尖醫(yī)學期刊《柳葉刀》（Lancet）。該研究通過一項前瞻性、多中心、隨機對照3期臨床試驗，首次發(fā)現(xiàn)在高危局部晚期鼻咽癌病人的標準放化療基礎上，加用PD-1抗體信迪利單抗顯著提高了生存率。

中山大學腫瘤防治中心馬駿、孫穎、陳雨沛和唐玲瓏為通訊作者，劉需、張媛、楊坤禹（華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院）、張寧（佛山市第一人民醫(yī)院）、金風（貴州省腫瘤醫(yī)院）、鄒國榮（廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院）、朱小東（廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院）、謝方云、梁曉雨為共同第一作者。

這項研究成果曾于2023年應邀在全球腫瘤領域最重要、最為權威的學術會議——美國臨床腫瘤學年會（ASCO）做口頭報告，并入選ASCO的Late-breaking Abstract（最新突破摘要），被評為ASCO最佳研究，是當年中國唯一獲此殊榮的研究。

說明：Late-breaking Abstract均為新穎的、具有高度科學意義的重磅研究。2023 ASCO發(fā)表了超過5500篇摘要，其中只有千分之五入選最新突破摘要（31篇）。

山重水復疑無路——

局部晚期鼻咽癌患者療效瓶頸難突破

鼻咽癌高發(fā)于中國，初診鼻咽癌病人中75%為局部晚期，目前美國、中國和歐洲指南推薦的最佳方案是在放療前和放療中加用化療。但是，即使接受了上述的標準治療以后，仍有20%的病人會出現(xiàn)復發(fā)或轉移。因此，亟需尋找新型治療方法。

柳暗花明又一村——

新型免疫治療為提高療效帶來曙光

以PD-1抗體為代表的免疫治療通過激活患者自身體內(nèi)的免疫細胞來殺死腫瘤。鼻咽癌以往又被稱為淋巴上皮瘤樣癌，它的特征是有豐富的免疫細胞浸潤，也就是俗語說的“熱腫瘤”，因此可能非常適合免疫治療。此前，國內(nèi)外的研究均證明，免疫治療在已經(jīng)發(fā)生復發(fā)轉移的鼻咽癌中有效。但在初診沒有轉移的局部晚期鼻咽癌病人中，免疫治療的效果如何呢？這個問題一直懸而未決。

只待新雷第一聲——

證實高危局部晚期鼻咽癌免疫治療安全有效

為此，中山大學腫瘤防治中心馬駿院士牽頭，率先開展了一項PD-1抗體信迪利單抗聯(lián)合放化療治療高危局部晚期鼻咽癌的臨床研究。該研究采用國際標準的前瞻性多中心臨床試驗設計，將高危鼻咽癌病人（T1-4N2-3M0或T4N1M0）隨機分為2組，對照組接受標準的放療前吉西他濱+順鉑化療聯(lián)合放療中順鉑化療，試驗組在標準治療基礎上聯(lián)合全程信迪利單抗治療。信迪利單抗和放療前化療同時開始，包括放療前3次、放療中3次和放療后6次，共12次。主要研究終點是無瘤生存，次要終點包括無復發(fā)生存、無轉移生存、總生存、不良反應和生活質(zhì)量。

從2018年12月到2020年3月，研究共入組了425例病人，經(jīng)過42個月的中位隨訪后，信迪利單抗將病人的復發(fā)轉移和死亡風險降低了41%，3年無瘤生存率從76%提高到了86%；轉移風險降低了43%，無轉移生存率從83%提高到90%；復發(fā)風險降低了46%，無復發(fā)生存率從86%提高到93%。在不良反應方面，信迪利單抗組的3-4級副作用發(fā)生率高于標準治療組（74%比65%），大部分都是和放化療相關的。3-4級免疫相關副作用的發(fā)生率為10%，有71%的病人能夠完成方案規(guī)定的12次信迪利單抗治療。此外，接受信迪利單抗治療沒有顯著降低患者的生活質(zhì)量。

埃默里大學教授、美國國立癌癥研究院頭頸腫瘤（復發(fā)轉移）工作組主席Nabil F. Saba在《柳葉刀》同期發(fā)表評論：“在包括鼻咽癌在內(nèi)的局部晚期頭頸部腫瘤中，這是第一次觀察到免疫治療顯著提高了療效。這項研究（使用的放療前免疫治療）為我們指引了正確的方向。”

埃默里大學Nabil F. Saba教授

該方案已經(jīng)寫入最新的中國臨床腫瘤學會鼻咽癌診療指南，有望被國際指南采納，成為新的標準治療方案，從而開啟局部晚期鼻咽癌的免疫治療時代。

該研究得到了國家自然科學基金、教育部高等學校學科創(chuàng)新引智（111）計劃、廣東省重點領域研發(fā)計劃、廣東省自然科學基金和廣州市衛(wèi)生健康委的資助。

研究者者簡介：

通訊作者：馬駿

中國科學院生命科學和醫(yī)學學部院士、中山大學腫瘤防治中心常務副院長、教授、博士生導師，致力于鼻咽癌臨床分期、綜合治療及精確調(diào)強放射治療等方面的研究?，F(xiàn)任國務院學位委員會特種醫(yī)學評議組召集人、第八屆教育部科學技術委員會生命醫(yī)學部委員、中國臨床腫瘤協(xié)會鼻咽癌委員會首任主任委員、中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會主任委員。以最后/唯一通訊作者在國際醫(yī)學頂尖刊物如N Engl J Med、Lancet（3篇）、JAMA、BMJ（2篇）、Nat Med、Cancer Cell、Lancet Oncol（5篇）和J Clin Onco（2篇）等發(fā)表論文140余篇，其中16篇IF > 50，14篇入選ESI 1%高被引論文，2篇入選1‰熱點論文；系統(tǒng)性創(chuàng)新性研究成果在國內(nèi)外廣泛推廣應用。作為主席領導制定了《中國-美國臨床腫瘤學會鼻咽癌診治指南》，為國際鼻咽癌診療提供了“中國智慧”，這也是醫(yī)學領域內(nèi)首個由中國學者牽頭、聯(lián)合美國學術組織合作制定的國際循證指南。作為第一完成人獲得3項國家科技進步二等獎、2項教育部高等學?？茖W研究一等獎、3項中華醫(yī)學科技一等獎，榮獲何梁何利基金科學與技術進步獎、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎及首屆全國創(chuàng)新爭先獎狀等，并入選中國高等學校十大科技進展2項、中國科協(xié)中國生命科學十大進展3項及中國醫(yī)學科學院中國醫(yī)學重大進展2項。

通訊作者：孫穎

中山大學腫瘤防治中心副院長，國家重大人才工程入選者，享受政府特殊津貼專家，人社部國家“百千萬人才工程“有突出貢獻中青年專家，科技部創(chuàng)新人才推進計劃-中青年科技創(chuàng)新領軍人才。現(xiàn)任中國抗癌協(xié)會理事會理事，中國臨床腫瘤學會（CSCO）鼻咽癌專委會副主任委員，中國抗癌協(xié)會腫瘤大數(shù)據(jù)與真實世界研究專委會副主任委員。長期致力于“鼻咽癌的精準治療和人工智能大數(shù)據(jù)”的研究。首創(chuàng)AI輔助鼻咽癌精準放療新技術，主持建成的放療數(shù)據(jù)整合平臺、腫瘤醫(yī)學大數(shù)據(jù)平臺、腫瘤放療靶區(qū)及危及器官自動勾畫平臺均已應用于臨床和科研；創(chuàng)立中晚期鼻咽癌最佳時機/藥物的放化聯(lián)合新方案，作為聯(lián)合主席牽頭制定了《中國-美國臨床腫瘤學會鼻咽癌臨床診治國際指南》。代表性成果作為通訊/一作（含共同）發(fā)表于N Engl J Med、Lancet、JAMA等權威期刊；主持國家重點研發(fā)計劃、國自然重大研究計劃重點支持項目、國自然數(shù)學天元基金數(shù)學與醫(yī)療健康交叉重點專項等；發(fā)明專利已授權15項，轉讓5項；作為主要完成人之一獲國家科技進步二等獎3項。

通訊作者：陳雨沛

中山大學腫瘤防治中心放療科副主任醫(yī)師、研究員、博士生導師。研究方向為鼻咽癌轉移機制及干預策略，發(fā)表一作/通訊論文多篇，包括Lancet*3、 J Clin Oncol、Cell Res、Ann Oncol、Sci Adv、Adv Sci、Nat Med等；其中3篇論文入選ESI TOP 1%高被引論文，1篇論文入選1‰熱點論文。任美國國家癌癥研究院鼻咽癌臨床試驗協(xié)作組委員和中國-美國臨床腫瘤學會鼻咽癌聯(lián)合指南專家組委員。入選教育部高層次人才青年項目、中國科協(xié)青年人才托舉工程，并入選Elsevier全球前2%頂尖科學家榜單。獲第十四屆吳孟超院士醫(yī)學青年基金獎、中國生命科學十大進展、人民網(wǎng)“人民好醫(yī)生”等獎勵。

通訊作者：唐玲瓏

中山大學腫瘤防治中心放療科副主任，主任醫(yī)師、教授，教育部長江學者特聘教授，致力于鼻咽癌的減毒治療研究，近5年來，候選人作為第一或通訊（含共同）作者發(fā)表SCI論文28篇，包括JAMA （共一排第一）、Lancet Oncol（共一排第一兼共同通訊作者）、J Clin Oncol 2篇（最后通訊作者）等，2篇論文入選ESI高被引論文，主持國家自然科學基金面上項目3項，2020及2023年度被人民網(wǎng)評為“人民好醫(yī)生”（鼻咽癌領域）。

第一作者：劉需

中山大學腫瘤醫(yī)院放療科副主任醫(yī)師、碩士生導師，專業(yè)方向為頭頸腫瘤和鼻咽癌的放射治療，現(xiàn)任中國臨床腫瘤學會（CSCO）鼻咽癌專業(yè)委員會委員、CSCO鼻咽癌指南專家組成員和執(zhí)筆人，代表性成果發(fā)表于Lancet（2篇，1篇實際第一，1篇共同第一排第二）和JAMA Oncol（2篇，均為實際第一），主持國自然青年項目等基金，指導學生撰寫的論文榮獲ASCO突破峰會（ASCO Breakthrough）的Abstact award（全球共40項）和Merit award。

論文鏈接：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00594-4/fulltext

通訊員：趙現(xiàn)廷、陳鋆、文朝陽

責任編輯/劉秀