灣區(qū)時(shí)訊 6月1日，中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華、王峰教授團(tuán)隊(duì)，在全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域的年度盛事——美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，口頭報(bào)告了其牽頭開展的FRUTIGA研究的最新結(jié)果，并且，該研究同步在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）上正式發(fā)表。該研究是一項(xiàng)在中國(guó)開展的旨在評(píng)估呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇用于晚期胃癌二線治療的大型III期臨床研究，為晚期胃癌患者二線治療帶來新的選擇。

王峰教授代表團(tuán)隊(duì)在2024 ASCO口頭報(bào)告FRUTIGA研究最新成果

FRUTIGA研究同步ASCO報(bào)道于國(guó)際頂刊Nature Medicine

胃癌是全球第五大高發(fā)惡性腫瘤，2022年全球胃癌新發(fā)病例約97萬(wàn)，死亡病例約66萬(wàn)，而我們中國(guó)胃癌新發(fā)病例數(shù)占全球總數(shù)45%，死亡病例數(shù)占全球總數(shù)50%。2022年在中國(guó)胃癌發(fā)病率和死亡率分別位居我國(guó)惡性腫瘤第五位和第三位，疾病負(fù)擔(dān)沉重。

盡管近年來抗HER2治療、免疫治療和Claudin18.2治療等新興藥物相繼推動(dòng)了晚期胃癌線治療的進(jìn)步，但二線治療的發(fā)展相對(duì)緩慢，臨床選擇依然有限，臨床需求亟待滿足。呋喹替尼是我國(guó)原研的一種高選擇性、強(qiáng)效的口服VEGFR 1、2和3抑制劑，能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)牽頭開展了基于中國(guó)患者的隨機(jī)、雙盲、多中心III期FRUTIGA研究，旨在探索呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇作為胃癌二線治療的療效和安全性。

FRUTIGA研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期試驗(yàn)，在中國(guó)35個(gè)中心進(jìn)行。本研究共入組703例一線標(biāo)準(zhǔn)化療進(jìn)展后的GC/GEJC患者。受試者以1:1的比例，隨機(jī)分配呋喹替尼+紫杉醇治療或安慰劑+紫杉醇治療。主要研究終點(diǎn)為PFS和OS，次要終點(diǎn)包括ORR、DCR、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、安全性和生活質(zhì)量。隨機(jī)分組的分層因素包括腫瘤部位（GEJ vs. Stomach）、腹膜轉(zhuǎn)移狀態(tài)（是 vs. 否）和ECOG評(píng)分（0 vs. 1）。

FRUTIGA研究設(shè)計(jì)

研究結(jié)果顯示，呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）較紫杉醇單藥組顯著延長(zhǎng)，兩組中位PFS分別為5.6個(gè)月vs. 2.7 個(gè)月（HR 0.57，95%CI：0.48-0.68，P＜0.0001）。就中位OS而言，呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇組的中位OS（mOS）為9.6個(gè)月，單藥紫杉醇組的mOS為8.4個(gè)月（HR 0.96, P = 0.6064）。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)兩組間接受后續(xù)抗腫瘤治療的患者比例組間失衡（呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇組 52.7% vs 單藥紫杉醇組 72.2%），后續(xù)對(duì)OS按照預(yù)設(shè)計(jì)劃的敏感性分析發(fā)現(xiàn)，在排除了后續(xù)接受抗腫瘤治療的患者中，聯(lián)合用藥組的mOS較紫杉醇單藥組有顯著延長(zhǎng)（6.9 vs 4.8 m），HR為0.72（P=0.0422），其他敏感性分析的結(jié)果也反映了聯(lián)合治療組在OS上的獲益趨勢(shì)。

呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇組對(duì)比紫杉醇單藥組的PFS生存曲線（ITT人群）

呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇組對(duì)比紫杉醇單藥組的OS生存曲線（ITT人群）

在次要終點(diǎn)上，聯(lián)合用藥組的客觀緩解率（ORR，42.5% vs 22.4%）、疾病控制率（DCR，77.2% vs 56.3%）和中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR，5.5 vs. 3.7 m）均顯著高于紫杉醇單藥組。此外，本研究中患者的安全性特征與既往研究一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。最常見的3級(jí)或以上治療相關(guān)不良事件包括中性粒細(xì)胞減少（60.0%）、白細(xì)胞減少（42.9%）、貧血（11.7%）等。此次更新數(shù)據(jù)中還探索了基于呋喹替尼作用機(jī)制和病理分析的亞組分析，在伴有淋巴轉(zhuǎn)移的非彌散型胃癌的亞組中呋喹替尼聯(lián)合治療組顯示了無(wú)進(jìn)展生存期（6.1 vs 2.7個(gè)月），總生存期（9.6 vs 2.9個(gè)月），客觀緩解率（47.4% vs 23.6%），疾病控制率（80% vs52.9%）等療效的更優(yōu)獲益。

FRUTIGA研究證實(shí)了VEGFR抑制劑類藥物在晚期胃癌治療中的臨床價(jià)值，為晚期胃癌二線治療帶來新的選擇，以改善晚期胃癌患者生活質(zhì)量。該研究的數(shù)據(jù)結(jié)果也被收錄進(jìn)2024 CSCO胃癌診療指南，會(huì)給更多臨床醫(yī)生帶來有價(jià)值的指導(dǎo)。呋喹替尼作為一款口服制劑，有望能夠豐富晚期胃癌患者的治療選擇，給予臨床醫(yī)生面對(duì)疾病時(shí)更豐富的“彈藥”。

FRUTIGA研究的成果兩次亮相ASCO國(guó)際會(huì)議，并在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine上發(fā)表，這充分證明了國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和領(lǐng)域內(nèi)同行對(duì)FRUTIGA研究前瞻性設(shè)計(jì)、極高的研究質(zhì)量，深遠(yuǎn)的研究和臨床價(jià)值的高度認(rèn)可和肯定，也將激勵(lì)更多醫(yī)學(xué)研究者開展高質(zhì)量的臨床研究，提升國(guó)內(nèi)整體的科研水平，走向國(guó)際舞臺(tái)。

此外，F(xiàn)RUTIGA研究的成功對(duì)中國(guó)原研產(chǎn)品走向世界具有重要意義。FRUTIGA研究的積極結(jié)果為呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇方案在晚期胃癌領(lǐng)域的深入探索奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，展望未來，基于FRUTIGA研究的成果，進(jìn)一步開展國(guó)際多中心的大型隨機(jī)對(duì)照III期研究，從而使這一創(chuàng)新治療方案能夠早日走出國(guó)門，為全球胃癌患者帶來更多、更優(yōu)質(zhì)的治療選擇，讓世界見證中國(guó)創(chuàng)新藥物的力量，以更加務(wù)實(shí)的姿態(tài)展現(xiàn)大國(guó)實(shí)力，民族自信。

研究者簡(jiǎn)介：

徐瑞華教授

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員，醫(yī)學(xué)博士，中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、醫(yī)院院長(zhǎng)、研究所所長(zhǎng)，華南惡性腫瘤防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，教授，博士生導(dǎo)師。

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng)，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)靶向治療專委會(huì)首屆主任委員，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)化療專委會(huì)候任主任委員，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)腸癌專委會(huì)主任委員，《Cancer Communications》主編，研究生教材《腫瘤學(xué)》主編，本科生教材《臨床腫瘤學(xué)》主編。

以通訊或第一作者在國(guó)際頂級(jí)期刊JAMA、The BMJ、Cell、Nature Medicine、Nature Materials、Cancer Cell、Lancet Oncology等發(fā)表SCI論文200余篇，連續(xù)2年入選科睿唯安（Clarivate Analytics）全球高被引科學(xué)家，連續(xù)6年入選中國(guó)高被引學(xué)者榜單。以第一完成人獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng)、全國(guó)創(chuàng)新爭(zhēng)先獎(jiǎng)1項(xiàng)、省部級(jí)一等獎(jiǎng)6項(xiàng)、何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)、談家楨臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)及CSCO年度成就獎(jiǎng)。入選國(guó)家百千萬(wàn)人才工程、全國(guó)先進(jìn)工作者、國(guó)務(wù)院特殊津貼專家、南粵百杰人才培養(yǎng)工程、國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生突出貢獻(xiàn)中青年專家等人才項(xiàng)目。

王峰教授

中山大學(xué)腫瘤防治中心院長(zhǎng)助理、內(nèi)科主任、教授、研究員、主任醫(yī)師、華南惡性腫瘤防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI，博士生導(dǎo)師。主攻消化道腫瘤的精準(zhǔn)化治療和免疫治療增效。兼任中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)青年理事會(huì)副理事長(zhǎng)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤靶向治療專業(yè)委員會(huì)青委會(huì)副主委、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)結(jié)直腸癌專委會(huì)常委等。獲得中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)青年科學(xué)家、人民好醫(yī)生，國(guó)之名醫(yī)、廣東省五四青年獎(jiǎng)等。以最后/共同通訊作者在 Nature Medicine，Cancer Cell， Journal of Clinical Oncology, Gut，The Lancet Gastroenterology and Hepatology 等雜志發(fā)表論文多篇。相關(guān)成果被美國(guó) NCCN、ASCO、中國(guó)CSCO、CACA 指南等多部國(guó)內(nèi)外指南采納，成果入選中國(guó)2022年度重要醫(yī)學(xué)進(jìn)展。獲得國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)5項(xiàng)，獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)（第2完成人）等省部級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)4項(xiàng)。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-024-02989-6

通訊員/文朝陽(yáng) 陳鋆 趙現(xiàn)廷

責(zé)任編輯/劉秀