灣區(qū)時訊 9月18日，中山大學(xué)腫瘤防治中心胸科楊弘教授、趙澤銳副主任醫(yī)師，放療科習(xí)勉教授，胸科林勇斌主任醫(yī)師，內(nèi)科楊云鵬主任醫(yī)師多學(xué)科研究團隊，在著名國際期刊《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》（The Lancet Respiratory Medicine）在線發(fā)表肺癌術(shù)前治療最新治療方案成果——立體定向放射治療（SBRT）序貫免疫化療新輔助治療可切除非小細(xì)胞肺癌：單臂2期研究，創(chuàng)新性提出低劑量SBRT在術(shù)前免疫化療中的療效增敏作用，為肺癌術(shù)前治療提供了新的治療模式參考。

論文截圖

研究團隊合影

SACTION01研究為全球首個探索立體定向放射治療序貫免疫聯(lián)合化療新輔助治療可切除局部進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性的研究，研究結(jié)果曾被2023年歐洲腫瘤學(xué)會（ESMO）年會接收為最近突破性進(jìn)展（late-breaking abstract，LBA60），作為優(yōu)選論文展示（Proffered paper presentation），并由團隊趙澤銳副主任醫(yī)師進(jìn)行口頭報告，得到了國際同行的高度關(guān)注。

趙澤銳副主任醫(yī)師代表團隊在2023 ESMO年會進(jìn)行口頭報告

手術(shù)是非小細(xì)胞肺癌的主要治療方式，部分早期肺癌可直接通過手術(shù)切除治愈。然而，對于局部進(jìn)展期肺癌患者，往往存在腫瘤體積過大或轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)與肺門血管關(guān)系緊密，直接手術(shù)風(fēng)險較大，且術(shù)后復(fù)發(fā)率高，有些患者術(shù)中被迫行聯(lián)合肺葉甚至全肺切除，不僅圍術(shù)期風(fēng)險高，還嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

近年來，圍手術(shù)期免疫治療在非小細(xì)胞肺癌成為臨床研究熱點。多項3期臨床研究證實了圍手術(shù)期免疫療法在可切除II-III期患者中的安全性及療效，包括RATIONALE 315、Checkmate 816/77T、KeyNote-671、ANGEAN、NeoTORCH等，均證明圍手術(shù)期免疫聯(lián)合化療具有顯著的療效和安全性，患者獲益明顯。但針對該類患者，是否有療效更好的治療方式呢？

為了回答這一問題，胸科楊弘教授、趙澤銳副主任醫(yī)師，放療科習(xí)勉教授，胸科林勇斌主任醫(yī)師，內(nèi)科楊云鵬主任醫(yī)師多學(xué)科組成的研究團隊，創(chuàng)新性地開展了全球首個SBRT序貫替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療可切除非小細(xì)胞肺癌的SACTION01研究。該研究首次嘗試探索SBRT序貫免疫+化療的新輔助聯(lián)合模式在非小細(xì)胞肺癌中的療效和安全性，共入組46例II-III期可手術(shù)切除非小細(xì)胞肺癌，接受新輔助SBRT（原發(fā)灶24Gy/3次），后序貫2周期替雷利珠單抗聯(lián)合化療，系統(tǒng)治療結(jié)束4-6周后行根治性手術(shù)切除。

研究設(shè)計

全文的更新數(shù)據(jù)顯示，入組的46例患者中，44例（95.7%）患者接受了完整切除，無一例需要全肺切除。治療后主要病理緩解率（MPR）達(dá)76.1%，病理完全緩解率（pCR）高達(dá)52.2%，大約2個患者中就有一個達(dá)到pCR，提示該方案能使更多患者達(dá)到病理完全緩解，其中23例術(shù)后接受了替雷利珠單抗的單藥輔助治療。數(shù)據(jù)截止時（2024年4月20日），中位隨訪時間為18.1個月。預(yù)估18個月的無事件生存率（EFS）和總生存率（OS）分別為79.6%和92.9%。

病理緩解結(jié)果

安全性方面，12例患者（26.1%）發(fā)生了與新輔助治療相關(guān)的3級或以上不良事件，最常見的是中性粒細(xì)胞下降（13.0% [n = 6]）、肺炎（4.3% [n = 2]）和貧血（4.3% [n = 2]），未觀察到圍術(shù)期死亡。23例接受替雷利珠單抗輔助治療的患者中，6例（26.1%）發(fā)生了與免疫治療相關(guān)的不良事件。

以上研究結(jié)果表明，針對可切除非小細(xì)胞肺癌，圍手術(shù)期免疫聯(lián)合化療基礎(chǔ)上聯(lián)合放療的整體安全性良好，并且有望進(jìn)一步提升圍術(shù)期治療療效。該研究為可切除非小細(xì)胞肺癌患者提供了更有效的、新的治療策略，有望造福更多患者。

基于以上2期研究的積極結(jié)果，楊弘教授團隊發(fā)起的SBRT序貫替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比替雷利珠單抗聯(lián)合化療圍術(shù)期治療II-III期非小細(xì)胞肺癌多中心、前瞻性、隨機對照、Ⅲ期臨床試驗（SACTION2401）即將啟動。

替雷利珠單抗是由民族企業(yè)自主研發(fā)生產(chǎn)的PD-1單抗，國內(nèi)已經(jīng)獲批包括肺癌在內(nèi)的13項適應(yīng)癥。2024年5月，歐盟委員會（EC）正式批準(zhǔn)了三項替雷利珠單抗用于一線和二線及以上治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的適應(yīng)證，讓替雷利珠單抗成為了首個且唯一海外獲批NSCLC適應(yīng)證的中國自主研發(fā)的PD-1單抗藥物。這是替雷利珠單抗在歐盟地區(qū)繼局部或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）后獲批的第二項適應(yīng)證。此前2024年3月，替雷利珠單抗已經(jīng)通過了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)，用于治療既往接受化療后晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌患者，成為首個同時“出海”歐美的PD-1單抗藥物，中國原研藥物開始逐步走向世界舞臺。

中山大學(xué)腫瘤防治中心胸科楊弘教授為本文的最后通訊作者，放療科習(xí)勉教授、胸科林勇斌主任醫(yī)師、內(nèi)科楊云鵬主任醫(yī)師為共同通訊作者；胸科趙澤銳副主任醫(yī)師為第一作者，放療科劉施亮副主任醫(yī)師、內(nèi)科周婷副主任醫(yī)師、陳港副主任醫(yī)師及胸科龍浩教授為共同第一作者。

研究者簡介：

通訊作者：楊弘教授

博士生導(dǎo)師，廣東省杰出青年醫(yī)學(xué)人才，中山大學(xué)腫瘤防治中心胸科副主任，廣東省食管癌研究所副所長，華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室獨立PI，中國抗癌協(xié)會食管腫瘤整合康復(fù)專業(yè)委員會副主任委員，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）青年專家委員會常務(wù)委員，中國抗癌協(xié)會食管癌專業(yè)委員會委員，廣東省抗癌協(xié)會食管癌專業(yè)委員會副主任委員，廣東省胸部腫瘤防治研究會靶向治療專業(yè)委員會主任委員，廣東省藥學(xué)會第一屆胸外科專家委員會副主任委員。

第一作者：趙澤銳副主任醫(yī)師

外科學(xué)博士，中山大學(xué)腫瘤防治中心胸科副主任醫(yī)師。主要研究興趣為胸外科微創(chuàng)手術(shù)及局部晚期肺癌新輔助治療模式探索，擅長局部進(jìn)展期肺癌誘導(dǎo)治療后的微創(chuàng)手術(shù)，對復(fù)雜支氣管、肺動脈重建手術(shù)有豐富經(jīng)驗。榮獲2023 ESMO Merit Award、2024 ASCVTS Oriental Rising Star Award、第五屆CGTVS胸外科手術(shù)視頻大賽全國冠軍、第六屆菁英賽 胸外科青年醫(yī)師手術(shù)技術(shù)大賽南中國區(qū)腔鏡肺段組冠軍。以第一作者在Lancet Respir Med, J Thorac Cardiovasc Surg, Ann Thorac Surg, J Thorac Oncol, Eur J Cardiothorac Surg, Lung Cancer等胸外科/呼吸病學(xué)雜志上發(fā)表研究論文；參與編寫胸外科著名教科書Shield’s General Thoracic Surgery(8th Edition)及Atlas of Uniportal Video Assisted Thoracic Surgery部分章節(jié)。

共同通訊作者：習(xí)勉教授

中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，廣東省食管癌研究所副所長，中山大學(xué)腫瘤防治中心優(yōu)秀青年人才，中山大學(xué)腫瘤防治中心青年臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家，中國抗癌協(xié)會食管癌專業(yè)委員會委員，中國醫(yī)藥教育協(xié)會腫瘤放療專委會常委，廣東省臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會消化腫瘤綜合治療青委會副主委，廣東省抗癌協(xié)會食管癌專業(yè)委員會常委，中國醫(yī)師協(xié)會放療專委會食管癌、肝癌學(xué)組委員。

論文鏈接：

https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(24)00215-7/abstract

通訊員/文朝陽 陳鋆 趙現(xiàn)廷

責(zé)任編輯/劉秀