綻放的力量！走近2024“科學(xué)探索獎(jiǎng)”醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域唯一獲獎(jiǎng)的女科學(xué)家

灣區(qū)時(shí)訊 10月19日，2024年“科學(xué)探索獎(jiǎng)”頒獎(jiǎng)典禮在上海舉行。據(jù)悉，2024科學(xué)探索獎(jiǎng)一共有49位獲獎(jiǎng)人，其中有7名女性，中山大學(xué)腫瘤防治中心王峰教授是醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域唯一的女性科學(xué)家。

中間為王峰教授

“科學(xué)探索獎(jiǎng)”于2018年設(shè)立，由楊振寧、饒毅、施一公、潘建偉、謝曉亮等14位知名科學(xué)家共同發(fā)起。由新基石科學(xué)基金會(huì)出資、科學(xué)家主導(dǎo)的公益獎(jiǎng)項(xiàng)，每年資助不超過(guò)50位杰出青年科學(xué)工作者，旨在鼓勵(lì)他們?cè)诳茖W(xué)的“無(wú)人區(qū)”中繼續(xù)探索，追求科學(xué)真理。

新基石科學(xué)基金會(huì)監(jiān)督委員會(huì)主席王志珍介紹道，今年科學(xué)探索獎(jiǎng)在評(píng)審過(guò)程中增加了復(fù)審環(huán)節(jié)。今年開(kāi)始，這個(gè)監(jiān)督委員會(huì)從初篩、初評(píng)、復(fù)評(píng)到終評(píng)，全程監(jiān)督科學(xué)探索獎(jiǎng)的評(píng)選流程。

“科學(xué)研究沒(méi)有既定的藍(lán)圖，實(shí)驗(yàn)不會(huì)按照設(shè)計(jì)稿來(lái)，研究者要做的是每一步根據(jù)數(shù)據(jù)來(lái)調(diào)整科學(xué)假設(shè)，臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)都必須經(jīng)得起考驗(yàn)?，F(xiàn)在我國(guó)腫瘤醫(yī)院研發(fā)水平頭部機(jī)構(gòu)優(yōu)勢(shì)比較明顯，基層單位還有很大進(jìn)步空間，如果整體水平能提升，進(jìn)步會(huì)很驚人，大家好才是真的好。”王峰這樣說(shuō)道。

今天我們一起走進(jìn)這位80后女性醫(yī)學(xué)科學(xué)家。

師從徐瑞華教授，在消化道腫瘤免疫治療方向做出卓有成效的探索

“還記得我第一次投稿SCI雜志，沒(méi)有信心能夠發(fā)表。徐老師對(duì)我說(shuō)：‘Never try never know，你可以的。’我在老師的指導(dǎo)下收集、分析數(shù)據(jù)，撰寫文章并反復(fù)修改，令我不敢相信的是這篇文章投稿到《Cancer》雜志的當(dāng)天就被編輯接收。”王峰說(shuō)到。
近年來(lái)，徐瑞華、王峰團(tuán)隊(duì)在消化道腫瘤免疫治療領(lǐng)域取得了顯著成就，特別是在早期篩查以及晚期患者的個(gè)體化精準(zhǔn)治療方面。在早期篩查方面，創(chuàng)建了基于ctDNA甲基化的新型診斷體系，顯著提高了肝癌及結(jié)直腸癌的早診率。提出了個(gè)體化預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)及化療療效的模型，明確了化療獲益人群，并提出了降低化療毒副反應(yīng)的新方案，取得了顯著療效；在晚期患者精準(zhǔn)治療方面，團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的一項(xiàng)前瞻性II期臨床研究探索了POLE/POLD1基因突變的泛瘤種人群接受PD-1單抗治療的療效，提示免疫治療在POLE/POLD1非同義突變的晚期實(shí)體瘤患者中有較好的應(yīng)答，這一發(fā)現(xiàn)為更多的晚期泛癌種患者提供了新的治療方式。隨后，POLE/PODL1基因突變被國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南包括美國(guó)NCCN指南、中國(guó)CSCO指南以及CACA指南寫入結(jié)直腸癌免疫治療推薦檢測(cè)指標(biāo)。

徐瑞華、王峰團(tuán)隊(duì)日常醫(yī)療查房

此外，團(tuán)隊(duì)針對(duì)食管癌牽頭開(kāi)展的兩個(gè)大型Ⅲ期臨床研究（JUPITER-06，ESCORT-1st），創(chuàng)建了免疫聯(lián)合化療新方案，使用具有中國(guó)特色的、更強(qiáng)的免疫協(xié)同效應(yīng)的紫杉醇+順鉑方案取代了歐美常用的5-FU+順鉑方案，并刷新了晚期食管鱗癌一線治療的生存期紀(jì)錄，為國(guó)際免疫治療領(lǐng)域貢獻(xiàn)中國(guó)方案。同時(shí)，基于前期JUPITER-06轉(zhuǎn)化研究，建立了以基因組特征為依據(jù)的Esophageal cancer Genome-based Immuno-oncology Classification (EGIC)分型。這一新分型拓寬了晚期食管鱗癌一線“PD-1抗體+化療”模式的生物標(biāo)志物探索方向，為晚期食管鱗癌提供了新的免疫治療決策手段。

團(tuán)隊(duì)還在靶向和免疫治療中引領(lǐng)了多項(xiàng)大型國(guó)內(nèi)外多中心研究，研究結(jié)果直接改寫了國(guó)內(nèi)外指南，促進(jìn)了新藥上市，并成為目前世界范圍仍在應(yīng)用的臨床標(biāo)準(zhǔn)治療，不僅提高了中國(guó)在全球腫瘤學(xué)界的影響力，還為消化道腫瘤患者帶來(lái)了更多的治療希望和更優(yōu)的治療效果。

“看著中腫這些年的進(jìn)步，躋身國(guó)際頂尖的夢(mèng)想也正在一步步靠近現(xiàn)實(shí)，我更相信徐老師說(shuō)的‘只有奔著夢(mèng)想敢于嘗試才能有所收獲’。”王峰頗有感受的講到。

勇敢綻放，將臨床研究反哺臨床

頒獎(jiǎng)典禮上，王峰的頒獎(jiǎng)詞是：肯定她在消化道腫瘤免疫治療方面做出的貢獻(xiàn)，支持她探索HDAC與抗血管藥物聯(lián)合應(yīng)用激活免疫的機(jī)制、研發(fā)新型低毒藥物，將研究成果反哺臨床。

本次王峰教授的獲獎(jiǎng)研究為：HDAC抑制劑協(xié)同抗血管藥物增效結(jié)直腸癌免疫治療的機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究。該研究表明，微衛(wèi)星穩(wěn)定型/錯(cuò)配修復(fù)正常（MSS/pMMR）型結(jié)直腸癌患者表現(xiàn)出免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，具有低腫瘤突變負(fù)荷（TMB）、效應(yīng)T細(xì)胞浸潤(rùn)減少及功能下降等特點(diǎn)。針對(duì)其微環(huán)境特征，已有多項(xiàng)研究嘗試通過(guò)免疫治療聯(lián)合抗血管、化療、小分子抑制劑等手段逆轉(zhuǎn)其耐藥。然而，各種聯(lián)合策略的總體有效率仍不足20%。中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華、王峰團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地提出通過(guò)聯(lián)合表觀遺傳學(xué)藥物和抗血管藥物協(xié)同激活抗腫瘤免疫的理論，使用西達(dá)本胺+信迪利單抗（PD-1抗體）+貝伐珠單抗的三藥聯(lián)合方案治療MSS/pMMR型結(jié)直腸癌患者。CAPability-01臨床研究的結(jié)果表明，三線及以上治療使用該方案的客觀緩解率達(dá)44.0%，中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)7.3個(gè)月，18周中位無(wú)進(jìn)展生存期率達(dá)64.0%。該結(jié)果已于2024年初發(fā)表在全球頂尖學(xué)術(shù)期刊《Nature Medicine》，并在2023年歐洲腫瘤學(xué)年會(huì)（ESMO）進(jìn)行了口頭報(bào)告。西達(dá)本胺+信迪利單抗+貝伐珠單抗的三藥聯(lián)合方案被認(rèn)為是MSS/pMMR晚期結(jié)直腸癌患者極具前景的治療選擇。

在此基礎(chǔ)上，王峰教授將繼續(xù)深入探索靶向HDAC與抗血管藥物協(xié)同激活抗腫瘤免疫的分子機(jī)制，鑒定增效減毒的HDAC亞型，據(jù)此開(kāi)發(fā)新型HDAC抑制劑并進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化。

王峰教授簡(jiǎn)介：

王峰，現(xiàn)任中山大學(xué)腫瘤防治中心院長(zhǎng)助理、內(nèi)科主任，中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院甘肅醫(yī)院（國(guó)家區(qū)域醫(yī)療中心）副院長(zhǎng)，華南惡性腫瘤防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI，UT MD Anderson Cancer Center博士，博士生導(dǎo)師。國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者，國(guó)家級(jí)高層次人才。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)青年理事會(huì)副理事長(zhǎng)，長(zhǎng)期致力于消化道腫瘤的精準(zhǔn)化治療和免疫治療增效。

期待她在未來(lái)繼續(xù)引領(lǐng)學(xué)術(shù)前沿，為更多患者帶來(lái)福音，為腫瘤醫(yī)學(xué)的進(jìn)步貢獻(xiàn)新的力量！

通訊員/文朝陽(yáng) 陳鋆

責(zé)任編輯/劉秀