灣區(qū)時(shí)訊（編輯/劉秀 通訊員/文朝陽(yáng) 陳鋆 趙現(xiàn)廷 ）2月28日，中國(guó)科學(xué)院院士、中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿教授、孫穎教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂尖腫瘤學(xué)期刊《癌癥細(xì)胞》（Cancer Cell）發(fā)表鼻咽癌臨床研究成新果！該研究以“納武利尤單抗聯(lián)合誘導(dǎo)化療和單純放療治療鼻咽癌：一項(xiàng)多中心2期試驗(yàn)”為題，首次在局晚期鼻咽癌中創(chuàng)立了免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療的新方案，為患者帶來(lái)“高效低毒、耐受優(yōu)質(zhì)”的治療新選擇。

該研究是由中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、湖北省腫瘤醫(yī)院、浙江省腫瘤醫(yī)院、福建省腫瘤醫(yī)院、貴州省腫瘤醫(yī)院共7家單位，共同完成的多中心、單臂2期臨床試驗(yàn)。中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎教授，以及楊坤禹教授（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院）、申良方教授（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院）為本文通訊作者，中心徐騁副主任醫(yī)師、周冠群副主任醫(yī)師、李文斐副主任醫(yī)師，以及胡德勝教授（湖北省腫瘤醫(yī)院）、陳曉鐘教授（浙江省腫瘤醫(yī)院）、林少俊教授（福建省腫瘤醫(yī)院）、金風(fēng)教授（貴州省腫瘤醫(yī)院）為共同第一作者。

首創(chuàng)“高效低毒、耐受優(yōu)質(zhì)”的免疫治療新策略

鼻咽癌高發(fā)于中國(guó)，新發(fā)病例占全球47%?；陧樸K的同期放化療是鼻咽癌治療的基礎(chǔ)，但同期順鉑具有嚴(yán)重的血液學(xué)和消化道毒性，與放療聯(lián)用時(shí)可導(dǎo)致嚴(yán)重的口腔黏膜炎和體重下降，并帶來(lái)嚴(yán)重的晚期后遺癥（如聽(tīng)力損傷和腎損傷），極大地?fù)p害患者的生活質(zhì)量。因此，順鉑化療的高毒性已成為一個(gè)亟待解決的重要臨床問(wèn)題。

為此，馬駿院士團(tuán)隊(duì)首次在152例局晚期鼻咽癌患者中采用誘導(dǎo)化療后單純放療聯(lián)合12個(gè)療程的納武利尤單抗，分別在誘導(dǎo)化療（3療程，每3周一次）、單純放療（3療程，每3周一次）、放療后輔助（6療程，每4周一次）三個(gè)時(shí)相進(jìn)行聯(lián)合使用。主要研究終點(diǎn)是無(wú)失敗生存，次要終點(diǎn)包括總生存、無(wú)復(fù)發(fā)生存、無(wú)轉(zhuǎn)移生存、安全性、耐受性和生活質(zhì)量。

研究發(fā)現(xiàn)，采用上述方案可使患者的3年無(wú)失敗生存達(dá)到88.5%的高水平，相較于既往“誘導(dǎo)化療后同期放化療”的歷史參照值顯著提高了10.5%，還可使嚴(yán)重急性毒性發(fā)生率降低至40.2%，其中放療時(shí)相的嚴(yán)重急性毒性發(fā)生率僅為16.7%。

高效低毒：醫(yī)生評(píng)價(jià)的生存結(jié)局和安全性

此外，患者對(duì)該療法所致14個(gè)毒性事件的頻率、嚴(yán)重性、對(duì)生活的影響方面顯示出良好的耐受性（50%以上，高達(dá)96.7%~98.6%）?；跉W洲癌癥治療組織問(wèn)卷的30個(gè)項(xiàng)目，以及美國(guó)癌癥治療功能評(píng)估問(wèn)卷的8個(gè)項(xiàng)目，患者接受該療法后具有上佳的生活質(zhì)量（86.7%~100.0%），由此首創(chuàng)了局晚期鼻咽癌“高效低毒、耐受優(yōu)質(zhì)”的免疫治療聯(lián)合放化療的治療新策略。

耐受優(yōu)質(zhì)：患者評(píng)價(jià)的耐受性和生活質(zhì)量

研究入選2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）大會(huì)壁報(bào)，并獲得ASCO Breakthrough峰會(huì)摘要獎(jiǎng)（Abstract Award，全球僅40項(xiàng)）、國(guó)際鼻咽癌Gordan大會(huì)（GRC）最佳壁報(bào)獎(jiǎng)（Best Poster Award），得到國(guó)際同行認(rèn)可。針對(duì)上述新療法的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照、3期試驗(yàn)?zāi)壳耙淹瓿?，有望改?xiě)鼻咽癌治療指南。

本研究的國(guó)際會(huì)議展示及獲獎(jiǎng)

二十年磨劍：中國(guó)方案領(lǐng)跑世界

在鼻咽癌“中國(guó)占全球47%病例”的嚴(yán)峻形勢(shì)下，立足于華南腫瘤防治“國(guó)家隊(duì)”——中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士團(tuán)隊(duì)面向人民生命健康，深耕二十載，在鼻咽癌診治上一步一個(gè)腳印，逐步將鼻咽癌的診治從“保生存”到“優(yōu)生存”、從“增效”到“減毒”的跨越。主要成效有：

? 主導(dǎo)國(guó)際通用分期標(biāo)準(zhǔn)（UICC/AJCC），12項(xiàng)修訂中8項(xiàng)來(lái)自本團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果。

? 首創(chuàng)鼻咽癌“增效減毒”理論體系及治療策略，論文發(fā)表于NEJM, Lancet (3篇)，JAMA (2篇)，BMJ (2篇)等四大臨床主刊，獲中國(guó)高等學(xué)校十大科技進(jìn)展2項(xiàng)、中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展3項(xiàng)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)重大進(jìn)展2項(xiàng)，國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)3項(xiàng)。

? 推動(dòng)美國(guó)NCCN指南診療路徑更新，6項(xiàng)重大調(diào)整中5項(xiàng)是基于本團(tuán)隊(duì)的研究，作為主席牽頭制定《中國(guó)-美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)鼻咽癌臨床診治國(guó)際指南》及《中國(guó)-美國(guó)-歐洲鼻咽癌放射治療靶區(qū)勾畫(huà)國(guó)際指南》

? 建成世界最大的鼻咽癌治療中心，中山大學(xué)腫瘤防治中心每年收治鼻咽癌超過(guò)7000例，在歐洲機(jī)構(gòu)“Expertscape”全球鼻咽癌學(xué)術(shù)排名中名列第一

?培養(yǎng)中國(guó)科學(xué)院院士1名，長(zhǎng)江特聘2名、青年長(zhǎng)江1名和優(yōu)青2名，建立了國(guó)家外專局/教育部“腫瘤個(gè)體化診治的基礎(chǔ)研究創(chuàng)新引智基地（111計(jì)劃）”入選科技部重點(diǎn)領(lǐng)域創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)及教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)

研究者簡(jiǎn)介

通訊作者：馬駿

中國(guó)科學(xué)院院士、中山大學(xué)腫瘤防治中心常務(wù)副院長(zhǎng)、教授、博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)鼻咽癌委員會(huì)首任主委、國(guó)務(wù)院學(xué)位委員會(huì)特種醫(yī)學(xué)評(píng)議組召集人、榮獲何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)、談家楨臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、“美國(guó)中華醫(yī)學(xué)基金會(huì)（CMB）杰出教授”、全國(guó)首屆創(chuàng)新?tīng)?zhēng)優(yōu)獎(jiǎng)狀、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)、全國(guó)優(yōu)秀科技工作者、國(guó)家百千萬(wàn)人才工程有突出貢獻(xiàn)中青年專家等榮譽(yù)稱號(hào)?，F(xiàn)任美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）亞太地區(qū)委員會(huì)委員及全體大會(huì)評(píng)審委員、NPC Gordan Research Conference 候任主席、ASCO-CSCO鼻咽癌臨床治療指南專家組聯(lián)合主席、歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會(huì)2021年會(huì)頭頸部腫瘤科學(xué)委員會(huì)委員等。

共同通訊作者：孫穎

中山大學(xué)腫瘤防治中心副院長(zhǎng)，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，國(guó)家高層次人才、人社部國(guó)家百千萬(wàn)人才工程“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”（2020）、科技部創(chuàng)新人才推進(jìn)計(jì)劃中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才（2020）?，F(xiàn)任中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)第九屆理事會(huì)理事，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）鼻咽癌專委會(huì)副主任委員，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤大數(shù)據(jù)與真實(shí)世界研究專委會(huì)副主任委員等職。主持國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目及國(guó)自然面上項(xiàng)目等多項(xiàng)；申請(qǐng)國(guó)家/國(guó)際/香港發(fā)明專利22項(xiàng)（已授11項(xiàng)）。

共同通訊作者：申良方

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腫瘤科主任、一級(jí)主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，享受國(guó)務(wù)院特殊津貼專家，第五屆中國(guó)人民名醫(yī)，湖南省人大常委，湖南省人大科教文衛(wèi)委員?，F(xiàn)任中國(guó)毒理學(xué)會(huì)特種醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)主委、中國(guó)臨床學(xué)會(huì)鼻咽癌專業(yè)委員會(huì)副主委等職。作為第一/通訊作者（含共同）發(fā)表 SCI論文60余篇。主持國(guó)家級(jí)課題及省部級(jí)課題多項(xiàng)。以第一完成人榮獲湖南省醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，湖南省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)2項(xiàng)。參與亞太地區(qū)頭頸腫瘤專家共識(shí)的制定，膠質(zhì)瘤放療中國(guó)專家共識(shí)的制定，參與中國(guó)鼻咽癌指南的編寫(xiě)，擔(dān)任“ 腫瘤放射治療循證工作手冊(cè)”（人民衛(wèi)生出版社）主編。

共同通訊作者：楊坤禹

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤科主任、二級(jí)教授、博士生導(dǎo)師、國(guó)家杰出醫(yī)師。現(xiàn)任中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）鼻咽癌專委會(huì)副主任委員、CSCO頭頸腫瘤專委會(huì)副主任委員、CSCO放療專委會(huì)常委、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌專委會(huì)常委、中華放射腫瘤治療學(xué)會(huì)生物學(xué)組副組長(zhǎng)、頭頸腫瘤學(xué)組副組長(zhǎng)、湖北省放射腫瘤治療醫(yī)師分會(huì)主任委員等職務(wù)。主持國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃課題2項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目6項(xiàng)，重點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng)。獲得湖北省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)1項(xiàng)，二等獎(jiǎng)2項(xiàng)。擔(dān)任人民衛(wèi)生出版社第三版規(guī)劃教材《Oncology》和第四版規(guī)劃教材《腫瘤放射治療學(xué)》副主編。

第一作者：徐騁

中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要研究方向?yàn)楸茄拾┑木C合治療策略及治療抵抗。作為第一/通訊作者（含共同）發(fā)表 SCI 論文30余篇，包括高水平期刊BMJ、Cancer Cell、J Clin Invest等。主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目、廣東省科技項(xiàng)目等多項(xiàng)基金。作為完成人之一，獲得2023年度中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)。

期刊介紹

《癌癥細(xì)胞》（Cancer Cell）是Cell Press旗下頂尖腫瘤學(xué)期刊，最新影響因子48.8，醫(yī)學(xué)1區(qū)。其發(fā)表論文的主要標(biāo)準(zhǔn)是研究是否在回答與癌癥相關(guān)重要問(wèn)題上提供了重大進(jìn)展，特別是能夠建立癌癥治療、診斷或預(yù)防新范式的研究。自1974年出版了首本旗艦期刊《細(xì)胞》（Cell）至今，Cell Press已發(fā)展為擁有60多本期刊的全科學(xué)領(lǐng)域國(guó)際前沿學(xué)術(shù)出版社。

論文鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610825000327

責(zé)任編輯/劉秀