中山大學張力、趙洪云教授牽頭主導“國產(chǎn)創(chuàng)新藥+全球同研”模式取得里程碑式成果

灣區(qū)時訊 近日，中山大學腫瘤防治中心張力、趙洪云教授團隊在國際頂級期刊《自然·醫(yī)學》（Nature Medicine）發(fā)表了全球首個B7H3靶向ADC藥物YL201治療晚期實體瘤的I期臨床研究結(jié)果。這是全球首次B7H3靶向藥物在實體瘤的研究結(jié)果報道，還是首個報道的肺淋巴上皮瘤樣癌后線治療藥物。值得一提的是，該臨床試驗是國產(chǎn)原研藥，是由中國研究者主導、全球研究者參與的早期臨床研究項目，是“國產(chǎn)創(chuàng)新藥+全球同研”模式下的里程碑成果，彰顯了中國原研藥物的國際影響力。

3月31日，張力、趙洪云教授團隊就該成果召開新聞發(fā)布會

該研究覆蓋全球54家中心，納入312例患者，發(fā)現(xiàn)YL201在小細胞肺癌、鼻咽癌、肺淋巴上皮瘤樣癌以及非小細胞肺癌等難治性腫瘤中的顯著療效，客觀緩解率與疾病控制率均超過現(xiàn)有標準治療，且安全性可控。

惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率高，是威脅全球健康的重大疾病，中國病例約占全球四分之一。其中，晚期小細胞肺癌（SCLC）是肺癌中預后最差的類型，后線藥物選擇有限；EB病毒相關腫瘤，如鼻咽癌（NPC）和肺淋巴上皮瘤樣癌（LELC）在中國南方地區(qū)高發(fā)，大部分病人均面臨遠處轉(zhuǎn)移復發(fā)的問題，治療效果欠佳；肺淋巴上皮瘤樣癌更是缺乏有效標準治療手段。傳統(tǒng)化療、靶向和免疫治療存在毒性大、耐藥率高或療效有限等短板，亟需創(chuàng)新藥物破局。

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）作為當前醫(yī)藥研發(fā)領域的熱點，通過連接子將單克隆抗體與細胞毒性藥物相結(jié)合，精準地將藥物遞送至腫瘤細胞，形成癌癥病灶富集的靶向作用，可以大大改善傳統(tǒng)化療藥物無差別殺傷的弊端，被譽為“魔術子彈”。B7H3（CD276）作為免疫檢查點分子，在小細胞肺癌、鼻咽癌、非小細胞肺癌等惡性腫瘤中廣泛高表達，采用該位點不僅能完成ADC的靶向性，同時還可以發(fā)揮B7H3的ADCC效應（抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用），具有腫瘤殺傷與免疫調(diào)節(jié)雙重潛力，是ADC研發(fā)的理想靶點。

全球多中心突破：YL201覆蓋多瘤種，療效全面領跑

這是一項全球多中心、開放標簽的1期/1b期臨床試驗，分為劑量遞增（1期）和劑量擴展（1b期）部分，納入廣泛期小細胞肺癌、鼻咽癌、非小細胞肺癌等患者。研究全球54家中心，涵蓋亞洲、歐美多地域人群。

在287例可評估療效的患者中，盡管158例（55.1%）的患者既往已經(jīng)接受過2線及以上的抗腫瘤治療后進展，YL201仍表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，在117例（40.8%）患者中觀察到了客觀緩解。疾病控制率（DCR）高達83.6%。在廣泛期小細胞肺癌、鼻咽癌和肺淋巴上皮瘤樣癌患者中的療效尤其值得關注。

破解耐藥困局：為小細胞肺癌后線治療提供“中國方案”

在72例可評估的廣泛期小細胞肺癌患者中，客觀緩解率（ORR）達到63.9%，疾病控制率（DCR）達91.7%，中位無進展生存期（mPFS）為6.3個月。這一結(jié)果顯著優(yōu)于拓撲替康（ORR約為24%）和盧比替?。∣RR約為35%）等現(xiàn)有的二線治療方案。

YL201在既往治療失敗后的廣泛期小細胞肺癌中展現(xiàn)卓越療效，客觀緩解率達到63.9%，幾乎所有病人治療后均有腫瘤縮小

突破性進展：全球首次報道B7H3靶向藥物在鼻咽癌的療效

在70例可評估的鼻咽癌患者中，客觀緩解率為48.6%，疾病控制率為92.9%，中位無進展生存期為7.8個月，中位緩解持續(xù)時間為8.4個月。YL201在鼻咽癌患者中的療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有的標準治療方案，如多西他賽（客觀緩解率約為24%）和PD-1抗體（客觀緩解率20-30%不等）。

基于該結(jié)果，為造福更多患者，張力教授團隊牽頭開展的“YL201對比研究者選擇的化療治療既往經(jīng)PD-(L)1抑制劑和至少二線化療治療失敗的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的隨機、對照、多中心III期臨床研究”正在進行中。

YL201在既往治療失敗后的晚期/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌中療效顯著，客觀緩解率達到48.6%，疾病控制率92.9%

填補空白：全球首個肺淋巴上皮瘤樣癌靶向ADC藥物報道

在24例可評估的淋巴上皮瘤樣癌（LELC）患者中，客觀緩解率為54.2%。LELC是一種與EB病毒感染密切相關的非小細胞肺癌（NSCLC）亞型，目前缺乏有效的靶向治療藥物，迄今為止沒有任何LELC患者后線治療的方案報道或者指南推薦藥物。本研究首次通過臨床試驗，發(fā)布了LELC后線治療數(shù)據(jù)，填補了這項空白。這也是全球首次報道靶向B7H3的ADC在該瘤種療效數(shù)據(jù)，YL201為這類患者提供了新的治療選擇。

肺淋巴上皮瘤樣癌發(fā)病率低且無標注后線治療手段，YL201在該人群中客觀緩解率達到54.2%

安全可控：在充分支持治療下，安全性和耐受性均表現(xiàn)良好

在安全性方面，該臨床研究3級或以上的相關不良事件（TRAE）發(fā)生率為54.5%，以中性粒細胞減少（31.7%）最為常見。YL201的治療中斷率（5.4%）和劑量減少率（17.0%）相對較低。間質(zhì)性肺?。↖LD）的發(fā)生率僅為1.3%，低于同類B7H3的ADC藥物DS-7300治療后ILD的發(fā)生率（6.9%）。

研究結(jié)果顯示，在充分的粒細胞集落刺激因子等對癥支持治療下，患者的血液學毒性可以得到迅速控制和恢復，后續(xù)治療中有針對性的預防治療后，治療相關不良事件的發(fā)生率迅速下降?？梢?，YL201安全性整體可控,治療相關的毒性在充分的支持治療中得到緩解。

走向世界：國產(chǎn)原研+全球協(xié)作，引領國際新藥研發(fā)

本研究在2022年啟動并開始招募受試者時就引發(fā)了全球關注。2024年9月，在歐洲腫瘤大會ESMO上，本研究更新的部分結(jié)果同樣獲得優(yōu)先口頭報告展示的邀請，在鼻咽癌、小細胞肺癌上有效的抗腫瘤活性數(shù)據(jù)得到全球關注，引發(fā)國際同行高度評價。作為首個由中國學者主導、全球研發(fā)的B7H3靶向ADC，YL201的全球多中心模式不僅加速了臨床試驗進程，更打通了藥物國際化的通路，為國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海樹立標桿。

面向未來：III期研究加速推進，惠及全球患者

YL201作為首個在EBV相關腫瘤中顯示出顯著療效的B7H3靶向ADC，為這些難治性腫瘤患者提供了新的治療選擇。本研究結(jié)果為YL201的進一步開發(fā)提供了強有力的支持。目前，針對小細胞肺癌和鼻咽癌的3期臨床試驗已經(jīng)啟動（NCT06612151和NCT06629597），將評估YL201在更大規(guī)?；颊呷后w中的長期療效和安全性。期待YL201的后續(xù)結(jié)果，未來造福更多的腫瘤患者。

團隊合影

中山大學腫瘤防治中心張力教授、趙洪云教授，宜聯(lián)生物薛彤彤博士為該文章的通訊作者，中山大學腫瘤防治中心馬宇翔副主任醫(yī)師、楊云鵬主任醫(yī)師、黃巖主任醫(yī)師、方文峰教授、薛錦慧醫(yī)師、山東省腫瘤醫(yī)院孟祥姣教授，浙江省腫瘤范云教授，MD Anderson Cancer Center的Siqing Fu教授為該文章的共同第一作者。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-03600-2

研究者簡介：

通訊作者 張力教授

• 中山大學腫瘤防治中心內(nèi)科主任導師、博士生導師、二級教授、肺癌首席專家
• 中國抗癌協(xié)會（CACA）癌癥康復與姑息治療專業(yè)委員會主任委員
• 中國抗癌協(xié)會（CACA）腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會候任主任委員
• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）免疫治療專家委員會主任委員
• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌專家委員會副主任委員
• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）腫瘤支持與康復治療專家委員會副主任委員
• 廣東省醫(yī)學會臨床研究學分會主任委員
• 廣東省臨床醫(yī)學會精準醫(yī)學分會主任委員

通訊作者 趙洪云教授

• 中山大學腫瘤防治中心I期病房主任，臨床研究部副主任，教授，主任醫(yī)師，博士生導師
• 廣東省臨床醫(yī)學學會肺癌精準治療及臨床研究專委會主任委員
• 中國抗癌協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會青年委員會副主任委員
• 廣東省抗癌協(xié)會化療專業(yè)委員會青年委員會副主任委員
• 《健康中國2030》腫瘤健康之“肺癌規(guī)范化診療”項目組專家顧問

第一作者 馬宇翔副主任醫(yī)師

• 中山大學腫瘤防治中心腫瘤學博士，副主任醫(yī)師，碩士生導師
• 中山大學腫瘤防治中心臨床試驗中心I期病房副主任醫(yī)師
• 廣東省臨床醫(yī)學會肺癌精準治療與臨床研究專業(yè)委員會秘書
• 廣東省抗癌協(xié)會化療專業(yè)青年委員會委員

通訊員：文朝陽 趙現(xiàn)廷 鄭敏珊

責任編輯/劉秀