有效、安全、經(jīng)濟的一線化療方案

灣區(qū)時訊（編輯/劉秀通訊員/文朝陽陳鋆鄭敏珊）4月15日，中山大學(xué)腫瘤防治中心高遠紅團隊在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《英國醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）發(fā)表局部晚期鼻咽癌治療重要研究成果（點擊文末閱讀原文查看）！該研究首次證實了4周期多西他賽+順鉑（TP方案）新輔助化療策略在高危遠轉(zhuǎn)鼻咽癌中的有效性和安全性，同時，該方案還有望減輕鼻咽癌患者的治療負擔(dān)。

該研究是由中山大學(xué)腫瘤防治中心牽頭，聯(lián)合贛南醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，贛州市人民醫(yī)院，深圳市人民醫(yī)院和中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院共6家醫(yī)院共同完成的一項前瞻性Ⅲ期隨機對照臨床試驗。

研究背景：破解高危鼻咽癌治療困境

鼻咽癌因發(fā)病部位隱匿和早期癥狀不明顯，70%鼻咽癌患者就診時已經(jīng)是局部晚期，其中近1/3為N2-3期。初診N2-3期鼻咽癌患者的癌細胞易通過侵入淋巴管、血管的途徑，發(fā)生影像檢查暫時難于發(fā)現(xiàn)的亞臨床轉(zhuǎn)移。

基于此，中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科高遠紅團隊提出了“將初診N2-3期鼻咽癌視作全身性疾病，需要足夠強度的新輔助化療來控制業(yè)已發(fā)生的亞臨床轉(zhuǎn)移，通過降低遠處轉(zhuǎn)移進而改善遠期生存”的治療理念，牽頭開展了一項“4周期TP方案新輔助化療+同步放化療對比單純同步放化療治療N2-3期鼻咽癌”的前瞻性、多中心、隨機對照研究。主要研究終點是無遠處轉(zhuǎn)移生存率以及總生存率。

研究設(shè)計：多中心隨機對照驗證療效

該研究以1:1比例隨機分配至研究組和對照組，研究組患者接受4周期TP方案化療（多西他賽75mg/m2，第1天，順鉑37.5mg/m2，第2-3天，每3周重復(fù)），序貫同步放化療（調(diào)強放療聯(lián)合順鉑同期化療，40mg/m2，第1天，每周重復(fù)）；對照組患者則接受單純同步放化療。

顯著成果：且看這組數(shù)據(jù)

研究共入組了186例病人，經(jīng)過76.9個月的中位隨訪后，4周期TP方案新輔助化療將病人的5年無遠轉(zhuǎn)生存率從78.2%提高到91.3%，遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險降低了59%；5年總生存率從82.6%提高到90.3%，死亡風(fēng)險降低了62%。另外，5年無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率，5年無瘤生存率也同樣得到顯著性提升（圖1）。

圖1. 兩種治療模式之間的生存曲線對比

（圖注：NACT：新輔助化療，CCRT：同步放化療）

安全性：耐受性良好，治療完成率高

在不良反應(yīng)和順應(yīng)性方面，新輔助化療+同步放化療組3-4級副作用發(fā)生率為65%，對比單純同步放化療組患者增高了14%（圖2），但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.05）。4周期新輔助化療所帶來的急性毒性反應(yīng)以骨髓抑制為主，患者整體耐受性好，研究組的治療完成率超90%，僅3（3%）例患者因?qū)Ψ呕煻拘灾饔^不耐受而未能完成全部治療，無因毒性退組病例（圖3）。新輔助化療+同步放化療組更高的化療強度亦未導(dǎo)致遠期毒性發(fā)生率的明顯增加，或患者治療后生存質(zhì)量的下降。

圖2. 3-4級急性毒性發(fā)生率對比

圖3. 研究組的新輔助化療完成周期數(shù)（左）和治療完成率（右）

臨床意義：為免疫治療時代提供經(jīng)濟選擇

研究證實，TP方案在N2-3期鼻咽癌治療中兼具療效與安全性，可作為除多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶（TPF方案）、吉西他濱+順鉑（GP方案）之外的一個有效、安全、經(jīng)濟的一線化療方案。在目前免疫治療時代，“4周期TP方案新輔助化療聯(lián)合同步放化療”治療高危遠轉(zhuǎn)的鼻咽癌，能一定程度上減輕患者的經(jīng)濟負擔(dān)。

中山大學(xué)腫瘤防治中心高遠紅教授為該論文的通訊作者。中山大學(xué)腫瘤防治中心謝偉浩博士后，肖巍魏主任醫(yī)師，常暉副主任醫(yī)師，胡永紅主任醫(yī)師，陳春燕主任醫(yī)師，贛南醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院許明君教授，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院周同沖教授，贛州市人民醫(yī)院鐘瓊教授為該論文的共同第一作者。

研究者介紹：

通訊作者：高遠紅

中山大學(xué)腫瘤防治中心教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，放療科師生黨總支書記、科副主任，現(xiàn)任廣東省精準醫(yī)學(xué)應(yīng)用學(xué)會精準放射治療分會主任委員，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）腫瘤放療專家委員會副主任委員，國家衛(wèi)生健康委員會兒童血液病惡性腫瘤專家委員會委員。主持國家自然科學(xué)基金項目4項，發(fā)表研究論文100余篇，五項研究成果分別被NCCN等國際國內(nèi)診療指南引用，獲國家專利局授權(quán)發(fā)明專利1項，擅長結(jié)直腸癌、肝癌、泌尿系腫瘤、小兒腫瘤和鼻咽癌等綜合治療與轉(zhuǎn)化研究。