灣區(qū)時訊 當?shù)貢r間10月27日，由中山大學腫瘤防治中心作為全球臨床試驗牽頭單位，中國醫(yī)藥企業(yè)自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗的生物制品許可申請（BLA）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療，聯(lián)合用于一線治療。這是FDA有史以來批準的第一個鼻咽癌適應(yīng)癥，也是FDA批準的第一個中國本土自主研發(fā)、生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥。

此前，中山大學腫瘤防治中心臨床研究團隊科學嚴謹?shù)脑囼炘O(shè)計、全鏈條的試驗過程管理、高質(zhì)量的試驗數(shù)據(jù)等得到國際同行認可，順利通過美國FDA現(xiàn)場核查。

徐瑞華團隊臨床設(shè)計巧妙，敏銳發(fā)現(xiàn)PD-1單抗對晚期鼻咽癌治療的潛力

鼻咽癌是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計，2020年全球鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)超過13萬。由于原發(fā)腫瘤位置的原因，很少采用手術(shù)治療，局部疾病患者主要采用化療及放射治療。在美國，尚無免疫療法獲批用于治療鼻咽癌。

中腫研究團隊在臨床試驗設(shè)計特別是胃腸道腫瘤、肺癌、鼻咽癌方面處于國內(nèi)領(lǐng)先地位。特瑞普利單抗的早期臨床研究率先采用更加新穎、靈活的適應(yīng)性設(shè)計（如I/II期無縫銜接），在這個瘤種中進行臨床試驗及轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究，加速研發(fā)的進程。主要負責人（Leading PI）從II期臨床試驗（POLARIS-02）結(jié)果敏銳地洞察到特瑞普利單抗有沖擊一線的潛能，隨即啟動針對鼻咽癌患者的全球首個免疫加化療對比化療一線的III期臨床試驗（JUPITER-02），環(huán)環(huán)相扣的研究設(shè)計推動特瑞普利單抗在晚期鼻咽癌治療的全線覆蓋。這兩項臨床研究的結(jié)果分別發(fā)表在國際著名期刊《Journal of Clinical Oncology》和《Nature Medicine》。

通過FDA核查，主打一個“高質(zhì)量”

中腫徐瑞華教授牽頭的三個臨床試驗項目于8月28日-9月4日接受了美國FDA核查，分別為：國內(nèi)多中心的特瑞普利II期單藥（POLARIS-02）、國際多中心的特瑞普利聯(lián)合化療III期（JUPITER-02）臨床試驗以及Zolbetuximab(IMAB362)雙盲對照臨床試驗。

徐瑞華教授牽頭的三個臨床試驗項目正在接受美國FDA核查

FDA核查員關(guān)注臨床試驗機構(gòu)流程，試驗信息化，患者的知情，GCP藥房藥物保管、發(fā)放、回收藥物、緊急事件處理，藥物配制、給藥、AE記錄、合并用藥記錄、EDC錄入，受試者的隨訪、SAE上報，研究者培訓(xùn)，試驗各方的溝通等各個環(huán)節(jié)。

按照人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會（ICH）的要求，F(xiàn)DA核查員特別關(guān)注主要研究者和/或參與研究者在臨床試驗中的作用、如何管理研究團隊、如何招募受試者、如何保證受試者的安全性，臨床試驗出現(xiàn)問題時主要研究者如何知悉、如何整改，主要研究者如何去與倫理委員會溝通，以及主要研究者對臨床試驗流程、試驗方案的熟悉程度等等。

徐瑞華教授作為這三個項目的主要研究者（leading PI），在核查開始的匯報中，從醫(yī)院的能力水平，試驗團隊的凝練和培訓(xùn)，機構(gòu)辦支持、協(xié)調(diào)、監(jiān)督，各平臺科室（藥學部、信息中心、倫理委員會、檢驗科、影像科、病案室等）配合支持等方面，做了充分的介紹，讓FDA的核查員能夠充分的了解我們國家、特別是中腫如何打造高效、高質(zhì)的臨床試驗平臺。

知情同意過程是否保護隱私？聽不懂普通話的患者如何知情？育齡期女性的妊娠試驗是否按照方案執(zhí)行……在核查過程中，F(xiàn)DA核查專家細致審閱研究者文件夾、倫理批件、受試者文件，并抽取一定的受試者，按照方案一一核對病歷和記錄，研究者都詳細地展示和回答，得到核查員的認同和贊賞。

經(jīng)過8天全面的核查，F(xiàn)DA核查專家認為，中腫臨床試驗機構(gòu)流程清晰，管理精細，質(zhì)控嚴格；試驗數(shù)據(jù)客觀真實可靠，實施符合方案要求，研究團隊各成員盡職盡責，嚴謹?shù)墓ぷ鞣绞奖ＷC臨床試驗質(zhì)量，三個項目均順利通過（no major finding , no minor issue）。

是全國最早的，也是中國頂尖的

早在1983年，中山大學腫瘤防治中心就獲批成為全國第一批“抗腫瘤藥物臨床研究基地”，經(jīng)過40余年的發(fā)展，目前參與了約50%抗腫瘤藥物在中國的上市臨床試驗。近三年來，中腫開展的牽頭單位項目數(shù)在全國排前5，每年入組抗癌藥物臨床試驗病例數(shù)排名前3，2023年入組例數(shù)超過2500例。

中腫在臨床試驗信息系統(tǒng)的配置，專職人員的配備等投入大量的經(jīng)費，對臨床試驗的全鏈條、各階段實施精細化管理，20名研究護士、數(shù)百名臨床試驗研究協(xié)調(diào)員（CRC），共同服務(wù)于臨床研究團隊，保證臨床試驗高速、高質(zhì)的實施。

“助力中國本土企業(yè)的藥物走出國門”

特瑞普利成為國內(nèi)生物藥品“出海”里程碑，離不開眾多中國腫瘤學專家在腫瘤內(nèi)科學深耕數(shù)十年打下的堅實基礎(chǔ)，也離不開所有參與特瑞普利研究的患者、研究團隊的傾情奉獻。

試驗的主要研究者徐瑞華教授表示，本次順利通過美國FDA現(xiàn)場核查是對中腫臨床試驗工作質(zhì)量的認可，與此同時，F(xiàn)DA高效、細致的核查對中腫臨床試驗的管理和質(zhì)量將起到極大推動作用，中腫將以本次核查為契機，加大臨床試驗信息化進程，加強研究者的培訓(xùn)與試驗質(zhì)量體系的建設(shè)等，為申辦方提供專業(yè)、規(guī)范的服務(wù)，助力更多中國本土企業(yè)的創(chuàng)新藥物走出國門，同時向落實國家“健康中國2030規(guī)劃”和創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略的目標又邁進了一步！

通訊員/趙現(xiàn)廷 陳鋆 文朝陽

責任編輯/劉秀