灣區(qū)時(shí)訊 當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月27日，由中山大學(xué)腫瘤防治中心作為全球臨床試驗(yàn)牽頭單位，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療，聯(lián)合用于一線治療。這是FDA有史以來(lái)批準(zhǔn)的第一個(gè)鼻咽癌適應(yīng)癥，也是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)中國(guó)本土自主研發(fā)、生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥。

此前，中山大學(xué)腫瘤防治中心臨床研究團(tuán)隊(duì)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)設(shè)計(jì)、全鏈條的試驗(yàn)過(guò)程管理、高質(zhì)量的試驗(yàn)數(shù)據(jù)等得到國(guó)際同行認(rèn)可，順利通過(guò)美國(guó)FDA現(xiàn)場(chǎng)核查。

徐瑞華團(tuán)隊(duì)臨床設(shè)計(jì)巧妙，敏銳發(fā)現(xiàn)PD-1單抗對(duì)晚期鼻咽癌治療的潛力

鼻咽癌是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年全球鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)超過(guò)13萬(wàn)。由于原發(fā)腫瘤位置的原因，很少采用手術(shù)治療，局部疾病患者主要采用化療及放射治療。在美國(guó)，尚無(wú)免疫療法獲批用于治療鼻咽癌。

中腫研究團(tuán)隊(duì)在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)特別是胃腸道腫瘤、肺癌、鼻咽癌方面處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位。特瑞普利單抗的早期臨床研究率先采用更加新穎、靈活的適應(yīng)性設(shè)計(jì)（如I/II期無(wú)縫銜接），在這個(gè)瘤種中進(jìn)行臨床試驗(yàn)及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，加速研發(fā)的進(jìn)程。主要負(fù)責(zé)人（Leading PI）從II期臨床試驗(yàn)（POLARIS-02）結(jié)果敏銳地洞察到特瑞普利單抗有沖擊一線的潛能，隨即啟動(dòng)針對(duì)鼻咽癌患者的全球首個(gè)免疫加化療對(duì)比化療一線的III期臨床試驗(yàn)（JUPITER-02），環(huán)環(huán)相扣的研究設(shè)計(jì)推動(dòng)特瑞普利單抗在晚期鼻咽癌治療的全線覆蓋。這兩項(xiàng)臨床研究的結(jié)果分別發(fā)表在國(guó)際著名期刊《Journal of Clinical Oncology》和《Nature Medicine》。

通過(guò)FDA核查，主打一個(gè)“高質(zhì)量”

中腫徐瑞華教授牽頭的三個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目于8月28日-9月4日接受了美國(guó)FDA核查，分別為：國(guó)內(nèi)多中心的特瑞普利II期單藥（POLARIS-02）、國(guó)際多中心的特瑞普利聯(lián)合化療III期（JUPITER-02）臨床試驗(yàn)以及Zolbetuximab(IMAB362)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)。

徐瑞華教授牽頭的三個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目正在接受美國(guó)FDA核查

FDA核查員關(guān)注臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)流程，試驗(yàn)信息化，患者的知情，GCP藥房藥物保管、發(fā)放、回收藥物、緊急事件處理，藥物配制、給藥、AE記錄、合并用藥記錄、EDC錄入，受試者的隨訪、SAE上報(bào)，研究者培訓(xùn)，試驗(yàn)各方的溝通等各個(gè)環(huán)節(jié)。

按照人用藥品技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)理事會(huì)（ICH）的要求，F(xiàn)DA核查員特別關(guān)注主要研究者和/或參與研究者在臨床試驗(yàn)中的作用、如何管理研究團(tuán)隊(duì)、如何招募受試者、如何保證受試者的安全性，臨床試驗(yàn)出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)主要研究者如何知悉、如何整改，主要研究者如何去與倫理委員會(huì)溝通，以及主要研究者對(duì)臨床試驗(yàn)流程、試驗(yàn)方案的熟悉程度等等。

徐瑞華教授作為這三個(gè)項(xiàng)目的主要研究者（leading PI），在核查開始的匯報(bào)中，從醫(yī)院的能力水平，試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)的凝練和培訓(xùn)，機(jī)構(gòu)辦支持、協(xié)調(diào)、監(jiān)督，各平臺(tái)科室（藥學(xué)部、信息中心、倫理委員會(huì)、檢驗(yàn)科、影像科、病案室等）配合支持等方面，做了充分的介紹，讓FDA的核查員能夠充分的了解我們國(guó)家、特別是中腫如何打造高效、高質(zhì)的臨床試驗(yàn)平臺(tái)。

知情同意過(guò)程是否保護(hù)隱私？聽不懂普通話的患者如何知情？育齡期女性的妊娠試驗(yàn)是否按照方案執(zhí)行……在核查過(guò)程中，F(xiàn)DA核查專家細(xì)致審閱研究者文件夾、倫理批件、受試者文件，并抽取一定的受試者，按照方案一一核對(duì)病歷和記錄，研究者都詳細(xì)地展示和回答，得到核查員的認(rèn)同和贊賞。

經(jīng)過(guò)8天全面的核查，F(xiàn)DA核查專家認(rèn)為，中腫臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)流程清晰，管理精細(xì)，質(zhì)控嚴(yán)格；試驗(yàn)數(shù)據(jù)客觀真實(shí)可靠，實(shí)施符合方案要求，研究團(tuán)隊(duì)各成員盡職盡責(zé)，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鞣绞奖ＷC臨床試驗(yàn)質(zhì)量，三個(gè)項(xiàng)目均順利通過(guò)（no major finding , no minor issue）。

是全國(guó)最早的，也是中國(guó)頂尖的

早在1983年，中山大學(xué)腫瘤防治中心就獲批成為全國(guó)第一批“抗腫瘤藥物臨床研究基地”，經(jīng)過(guò)40余年的發(fā)展，目前參與了約50%抗腫瘤藥物在中國(guó)的上市臨床試驗(yàn)。近三年來(lái)，中腫開展的牽頭單位項(xiàng)目數(shù)在全國(guó)排前5，每年入組抗癌藥物臨床試驗(yàn)病例數(shù)排名前3，2023年入組例數(shù)超過(guò)2500例。

中腫在臨床試驗(yàn)信息系統(tǒng)的配置，專職人員的配備等投入大量的經(jīng)費(fèi)，對(duì)臨床試驗(yàn)的全鏈條、各階段實(shí)施精細(xì)化管理，20名研究護(hù)士、數(shù)百名臨床試驗(yàn)研究協(xié)調(diào)員（CRC），共同服務(wù)于臨床研究團(tuán)隊(duì)，保證臨床試驗(yàn)高速、高質(zhì)的實(shí)施。

“助力中國(guó)本土企業(yè)的藥物走出國(guó)門”

特瑞普利成為國(guó)內(nèi)生物藥品“出海”里程碑，離不開眾多中國(guó)腫瘤學(xué)專家在腫瘤內(nèi)科學(xué)深耕數(shù)十年打下的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，也離不開所有參與特瑞普利研究的患者、研究團(tuán)隊(duì)的傾情奉獻(xiàn)。

試驗(yàn)的主要研究者徐瑞華教授表示，本次順利通過(guò)美國(guó)FDA現(xiàn)場(chǎng)核查是對(duì)中腫臨床試驗(yàn)工作質(zhì)量的認(rèn)可，與此同時(shí)，F(xiàn)DA高效、細(xì)致的核查對(duì)中腫臨床試驗(yàn)的管理和質(zhì)量將起到極大推動(dòng)作用，中腫將以本次核查為契機(jī)，加大臨床試驗(yàn)信息化進(jìn)程，加強(qiáng)研究者的培訓(xùn)與試驗(yàn)質(zhì)量體系的建設(shè)等，為申辦方提供專業(yè)、規(guī)范的服務(wù)，助力更多中國(guó)本土企業(yè)的創(chuàng)新藥物走出國(guó)門，同時(shí)向落實(shí)國(guó)家“健康中國(guó)2030規(guī)劃”和創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略的目標(biāo)又邁進(jìn)了一步！

通訊員/趙現(xiàn)廷 陳鋆 文朝陽(yáng)

責(zé)任編輯/劉秀