灣區(qū)時訊 膀胱癌是泌尿系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤，其在全球發(fā)病率和死亡率均位列第九，在男性腫瘤中則位列第七。以順鉑為基礎的化療是局部晚期和轉移性膀胱癌的一線治療，但其療效仍有待提升。近年來，免疫檢查點抑制劑（ICI）如PD-1單抗、PD-L1單抗和CTLA-4單抗在局部晚期和轉移性膀胱癌的二線治療中取得一定突破。然而，腫瘤細胞中活躍的免疫逃逸調(diào)控機制限制了免疫檢查點抑制劑的療效，深入研究這些機制可能為改善免疫檢查點抑制劑的療效提供潛在靶點。

2023年12月12日，中山大學腫瘤防治中心的劉卓煒教授團隊在Advanced Science雜志上發(fā)表題為《G3BP1和SLU7聯(lián)合促進PI3K/Akt活化下調(diào)MHC-I增強膀胱癌免疫逃逸》的研究論文（點擊文末閱讀原文查看）。該研究揭示了RNA結合蛋白G3BP1和SLU7通過聯(lián)合促進PI3K/Akt信號活化而下調(diào)MHC-I進而增強膀胱癌免疫逃逸的作用機制，并探索了G3BP1抑制劑——表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）在增強PD-1單抗療效中的潛在作用。該研究結果對深入理解膀胱癌免疫逃逸的分子機制以及開發(fā)新型治療策略具有重要意義。

該研究結果表明，在膀胱癌細胞中，RNA結合蛋白G3BP1和SLU7相互依賴地結合在IA類PI3K亞基mRNA的3'-UTR區(qū)域，與真核起始因子eIF4G1以及mRNA多聚腺苷酸結合蛋白PABPC1共同形成復合體。該復合體的存在維持了IA類PI3K亞基mRNA的閉環(huán)結構穩(wěn)定性并促進其翻譯，進而促進PI3K/Akt信號激活，下調(diào)MHC-I，最終導致膀胱癌發(fā)生免疫逃逸。綠茶提取物EGCG作為G3BP1抑制劑可通過抑制G3BP1-SLU7/PI3K/Akt信號提高MHC-I的表達，從而抑制膀胱癌細胞發(fā)生免疫逃逸并增強PD-1單抗對膀胱癌治療的療效。

G3BP1-SLU7促進膀胱癌細胞免疫逃逸的作用及調(diào)控機制模式圖

這項研究不僅闡明了G3BP1和SLU7協(xié)同調(diào)控膀胱細胞免疫逃逸的作用機制，還明確了EGCG在提高PD-1單抗療效中的潛在作用，對深入理解膀胱癌免疫逃逸的分子機制以及開發(fā)新型治療策略具有重要意義，為改善患者預后提供了有力的基礎。

中山大學腫瘤防治中心劉卓煒教授、康鐵邦研究員為該論文的共同通訊作者。中山大學腫瘤防治中心鄭顯崇助理研究員、陳嘉煒博士、鄧敏華博士后為該論文的共同第一作者。

通訊作者簡介：

劉卓煒

中山大學腫瘤防治中心副主任、副院長，中山大學附屬腫瘤醫(yī)院甘肅醫(yī)院執(zhí)行院長，教授、主任醫(yī)師、博士生導師。擔任中國抗癌協(xié)會腫瘤多學科診療專委會副主任委員、亞洲泌尿外科機器人學會（ARUS）臨床研究委員會委員、中國抗癌協(xié)會科普專委會早診早治協(xié)作組副組長、廣東省醫(yī)學會泌尿外科分會副主任委員、廣東省醫(yī)學會機器人外科學分會候任主任委員、廣東省抗癌協(xié)會泌尿生殖系腫瘤專業(yè)委員會主任委員、廣東省臨床醫(yī)學學會副會長。榮獲中國泌尿腫瘤杰出青年獎，廣東省“杰出青年醫(yī)學人才”，“羊城好醫(yī)生”稱號，廣東省醫(yī)療系統(tǒng)先進個人。

課題組成員合照

原文地址：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202305922

通訊員/陳鋆 鄭敏珊

責任編輯/劉秀