局部進(jìn)展期胃癌的治療新選擇

灣區(qū)時(shí)訊 2024年1月2日，中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華、王峰、周志偉、袁庶強(qiáng)團(tuán)隊(duì)牽頭開展的II期隨機(jī)對(duì)照臨床研究NEOSUMMIT-01最終結(jié)果于國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）在線發(fā)表。該研究將為建立局部進(jìn)展期胃癌圍術(shù)期化療聯(lián)合免疫治療新策略提供重要循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

在中國(guó)，80%以上的胃癌患者確診時(shí)即處于局部進(jìn)展期甚至晚期。目前局部進(jìn)展期胃癌的治療已從單一手術(shù)模式轉(zhuǎn)變?yōu)橐允中g(shù)為主的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)綜合治療模式，新輔助/輔助治療模式迅速發(fā)展，如何更好地提高胃癌患者的生存質(zhì)量和長(zhǎng)期生存率也一直是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)所在。近年來(lái)，多學(xué)科綜合診療策略不斷優(yōu)化，同時(shí)，免疫治療的出現(xiàn)為局部進(jìn)展期和晚期胃癌患者的治療提供了新契機(jī)，以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫治療顯著改善了晚期胃癌患者的生存結(jié)局，而局部進(jìn)展期胃癌仍待其突破，備受關(guān)注。

本文的共同通訊作者為王峰教授、徐瑞華教授和周志偉教授，共同第一作者為袁庶強(qiáng)副主任醫(yī)師、聶潤(rùn)聰主治醫(yī)師、金穎副主任醫(yī)師、梁成才主治醫(yī)師、李元方副主任醫(yī)師。

中山大學(xué)腫瘤防治中心胃癌多學(xué)科團(tuán)隊(duì)于2019年率先開展了一項(xiàng)針對(duì)局部進(jìn)展期胃或食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJC）的前瞻性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（NEOSUMMIT-01），旨在評(píng)估特瑞普利單抗聯(lián)合SOX/XELOX化療與對(duì)比單獨(dú)SOX/XELOX化療圍術(shù)期治療局部進(jìn)展期胃癌的有效性與安全性。該研究在成功入選2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)口頭報(bào)告后，現(xiàn)在全文也發(fā)表于Nature Medicine（IF:82.9）。這一突破性成果為未來(lái)胃癌圍手術(shù)期治療模式的發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，同時(shí)也為局部進(jìn)展期胃癌患者更久的生存帶來(lái)新希望。

2019年10月至2022年6月，在中山大學(xué)腫瘤防治中心、中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院入組108例局部進(jìn)展期GC/GEJC患者，1:1隨機(jī)分配接受特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=54）或單獨(dú)化療組（n=54）。主要研究終點(diǎn)為基于NCCN標(biāo)準(zhǔn)的病理顯著緩解率（病理完全緩解/接近完全緩解率，TRG 0/1）。次要研究終點(diǎn)包括病理完全緩解（pCR）、R0切除率、無(wú)復(fù)發(fā)生存期、總生存期、安全性等。

研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的病理顯著緩解率比例明顯高于化療組（44.4% vs 20.4%，P=0.009)。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的病理完全緩解率（pCR率）也顯著高于化療組（22.2% vs 7.4%; P=0.030）。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組可使得腫瘤降期更明顯（ypT0-2，46.3% vs. 22.2%，P=0.008）。

事后分析中，腸型或混合型胃癌患者更能從特瑞普利單抗聯(lián)合化療中獲益；無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)或MMR狀態(tài)如何，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中達(dá)到病理顯著緩解率的比例均高于化療組。dMMR患者（6名）中，特瑞普利單抗聯(lián)合化療取得了明顯高于化療的病理顯著緩解率（100% vs 0%）。

在安全性方面，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組與化療組在圍手術(shù)期并發(fā)癥、死亡率以及治療相關(guān)的3-4級(jí)不良事件發(fā)生率相當(dāng)，僅有1例患者出現(xiàn)3級(jí)以上免疫相關(guān)不良事件。

該研究是全球首個(gè)報(bào)道的局部進(jìn)展期胃癌圍術(shù)期免疫治療聯(lián)合化療對(duì)比單純化療取得主要研究終點(diǎn)的隨機(jī)對(duì)照臨床研究，該研究為局部進(jìn)展期胃癌提供有效的治療方案，彰顯了中腫胃癌研究團(tuán)隊(duì)在胃癌腫瘤免疫治療臨床研究的引領(lǐng)地位。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-023-02721-w

主要研究者簡(jiǎn)介：

徐瑞華

徐瑞華，醫(yī)學(xué)博士，中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、醫(yī)院院長(zhǎng)、研究所所長(zhǎng)，華南惡性腫瘤防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，教授，博士生導(dǎo)師。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng)，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)靶向治療專委會(huì)首屆主任委員，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)化療專委會(huì)候任主任委員，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)腸癌專委會(huì)主任委員，《Cancer Communications》主編，研究生教材《腫瘤學(xué)》主編，本科生教材《臨床腫瘤學(xué)》主編。

以通訊或第一作者在國(guó)際頂級(jí)期刊JAMA、Nature Medicine、Nature Materials、Cancer Cell、Lancet Oncology等發(fā)表SCI論文200余篇，入選科睿唯安（Clarivate Analytics）全球高被引科學(xué)家，連續(xù)入選中國(guó)高被引學(xué)者榜單。以第一完成人獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng)、全國(guó)創(chuàng)新爭(zhēng)先獎(jiǎng)1項(xiàng)、省部級(jí)一等獎(jiǎng)6項(xiàng)、何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)、談家楨臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)及CSCO年度成就獎(jiǎng)。入選國(guó)家百千萬(wàn)人才工程、全國(guó)先進(jìn)工作者、國(guó)務(wù)院特殊津貼專家、南粵百杰人才培養(yǎng)工程、國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生突出貢獻(xiàn)中青年專家等人才項(xiàng)目。

王峰

王峰，中山大學(xué)腫瘤防治中心院長(zhǎng)助理、內(nèi)科主任、教授、研究員、主任醫(yī)師、華南惡性腫瘤防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI，博士生導(dǎo)師。

主攻消化道腫瘤的精準(zhǔn)化治療和免疫治療增效。

兼任中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)青年理事會(huì)副理事長(zhǎng)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤靶向治療專業(yè)委員會(huì)青委會(huì)副主委、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)結(jié)直腸癌專委會(huì)常委等。

獲得中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)青年科學(xué)家、人民好醫(yī)生，國(guó)之名醫(yī)、廣東省五四青年獎(jiǎng)等。

以最后/共同通訊作者在 Nature Medicine，Cancer Cell， Journal of Clinical Oncology, Gut，The Lancet Gastroenterology and Hepatology 等雜志發(fā)表論文多篇。相關(guān)成果被美國(guó) NCCN、ASCO、中國(guó)CSCO、CACA 指南等多部國(guó)內(nèi)外指南采納，成果入選中國(guó)2022年度重要醫(yī)學(xué)進(jìn)展。獲得國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)5項(xiàng)，獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)（第2完成人）等省部級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)4項(xiàng)。

周志偉

周志偉，中山大學(xué)腫瘤防治中心胃外科主任，博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，中山大學(xué)腫瘤防治中心胃癌首席專家。長(zhǎng)期從事腹部腫瘤（胃癌、腹膜后腫瘤、胃腸間質(zhì)瘤）、黑色素瘤等的診斷和治療。

擔(dān)任中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)理事、CSCO胃癌專家委員會(huì)副主任委員、廣東省抗癌協(xié)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)主任委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)胃腸間質(zhì)瘤診療專家工作組副組長(zhǎng)、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)消化道腫瘤學(xué)分會(huì)副主任委員、CSCO神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤專家委員會(huì)常務(wù)委員。

袁庶強(qiáng)

袁庶強(qiáng)，中山大學(xué)腫瘤防治中心胃外科副主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士、碩士生導(dǎo)師、主診教授、青年臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家，專長(zhǎng)是胃十二指腸腫瘤的外科及綜合治療，機(jī)器人/腹腔鏡微創(chuàng)及保胃功能手術(shù)。

擔(dān)任廣東省精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)用學(xué)會(huì)胃腸腫瘤分會(huì)副主任委員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃部腫瘤整合康復(fù)專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員、中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)腹膜后與盆底疾病專業(yè)委員會(huì)委員、廣東省抗癌協(xié)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)委員、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)胃腸外科學(xué)分會(huì)委員、廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)微創(chuàng)外科分會(huì)委員，榮獲第二屆“廣東實(shí)力中青年醫(yī)生”、“精術(shù)中國(guó)-手術(shù)視頻演示大賽”冠軍、“中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中青年醫(yī)師視頻大賽”季軍。

主持國(guó)自然基金、CSCO科研基金等5項(xiàng)。作為第一或通訊作者在Nature Medicine、Cancer Communications、Cell Rep Med、Clin Transl Med、JNCI、Eur J Canceer等雜志發(fā)表論文40余篇。曾多次受邀在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)等國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議做口頭報(bào)告。

通訊員/文朝陽(yáng) 趙現(xiàn)廷 鄭敏珊

責(zé)任編輯/劉秀