局部進展期胃癌的治療新選擇

灣區(qū)時訊 2024年1月2日，中山大學腫瘤防治中心徐瑞華、王峰、周志偉、袁庶強團隊牽頭開展的II期隨機對照臨床研究NEOSUMMIT-01最終結(jié)果于國際權(quán)威醫(yī)學期刊《自然-醫(yī)學》（Nature Medicine）在線發(fā)表。該研究將為建立局部進展期胃癌圍術(shù)期化療聯(lián)合免疫治療新策略提供重要循證醫(yī)學證據(jù)。

在中國，80%以上的胃癌患者確診時即處于局部進展期甚至晚期。目前局部進展期胃癌的治療已從單一手術(shù)模式轉(zhuǎn)變?yōu)橐允中g(shù)為主的多學科團隊綜合治療模式，新輔助/輔助治療模式迅速發(fā)展，如何更好地提高胃癌患者的生存質(zhì)量和長期生存率也一直是臨床關(guān)注的焦點所在。近年來，多學科綜合診療策略不斷優(yōu)化，同時，免疫治療的出現(xiàn)為局部進展期和晚期胃癌患者的治療提供了新契機，以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫治療顯著改善了晚期胃癌患者的生存結(jié)局，而局部進展期胃癌仍待其突破，備受關(guān)注。

本文的共同通訊作者為王峰教授、徐瑞華教授和周志偉教授，共同第一作者為袁庶強副主任醫(yī)師、聶潤聰主治醫(yī)師、金穎副主任醫(yī)師、梁成才主治醫(yī)師、李元方副主任醫(yī)師。

中山大學腫瘤防治中心胃癌多學科團隊于2019年率先開展了一項針對局部進展期胃或食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJC）的前瞻性、隨機、開放標簽的Ⅱ期臨床試驗（NEOSUMMIT-01），旨在評估特瑞普利單抗聯(lián)合SOX/XELOX化療與對比單獨SOX/XELOX化療圍術(shù)期治療局部進展期胃癌的有效性與安全性。該研究在成功入選2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會口頭報告后，現(xiàn)在全文也發(fā)表于Nature Medicine（IF:82.9）。這一突破性成果為未來胃癌圍手術(shù)期治療模式的發(fā)展奠定了堅實的基礎，同時也為局部進展期胃癌患者更久的生存帶來新希望。

2019年10月至2022年6月，在中山大學腫瘤防治中心、中山大學附屬第六醫(yī)院入組108例局部進展期GC/GEJC患者，1:1隨機分配接受特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=54）或單獨化療組（n=54）。主要研究終點為基于NCCN標準的病理顯著緩解率（病理完全緩解/接近完全緩解率，TRG 0/1）。次要研究終點包括病理完全緩解（pCR）、R0切除率、無復發(fā)生存期、總生存期、安全性等。

研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的病理顯著緩解率比例明顯高于化療組（44.4% vs 20.4%，P=0.009)。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的病理完全緩解率（pCR率）也顯著高于化療組（22.2% vs 7.4%; P=0.030）。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組可使得腫瘤降期更明顯（ypT0-2，46.3% vs. 22.2%，P=0.008）。

事后分析中，腸型或混合型胃癌患者更能從特瑞普利單抗聯(lián)合化療中獲益；無論PD-L1表達或MMR狀態(tài)如何，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中達到病理顯著緩解率的比例均高于化療組。dMMR患者（6名）中，特瑞普利單抗聯(lián)合化療取得了明顯高于化療的病理顯著緩解率（100% vs 0%）。

在安全性方面，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組與化療組在圍手術(shù)期并發(fā)癥、死亡率以及治療相關(guān)的3-4級不良事件發(fā)生率相當，僅有1例患者出現(xiàn)3級以上免疫相關(guān)不良事件。

該研究是全球首個報道的局部進展期胃癌圍術(shù)期免疫治療聯(lián)合化療對比單純化療取得主要研究終點的隨機對照臨床研究，該研究為局部進展期胃癌提供有效的治療方案，彰顯了中腫胃癌研究團隊在胃癌腫瘤免疫治療臨床研究的引領(lǐng)地位。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-023-02721-w

主要研究者簡介：

徐瑞華

徐瑞華，醫(yī)學博士，中山大學腫瘤防治中心主任、醫(yī)院院長、研究所所長，華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室主任，教授，博士生導師。

中國醫(yī)學科學院學部委員，中國臨床腫瘤學會理事長，中國抗癌協(xié)會副理事長，中國抗癌協(xié)會靶向治療專委會首屆主任委員，中國抗癌協(xié)會化療專委會候任主任委員，中國臨床腫瘤學會腸癌專委會主任委員，《Cancer Communications》主編，研究生教材《腫瘤學》主編，本科生教材《臨床腫瘤學》主編。

以通訊或第一作者在國際頂級期刊JAMA、Nature Medicine、Nature Materials、Cancer Cell、Lancet Oncology等發(fā)表SCI論文200余篇，入選科睿唯安（Clarivate Analytics）全球高被引科學家，連續(xù)入選中國高被引學者榜單。以第一完成人獲國家科技進步二等獎2項、全國創(chuàng)新爭先獎1項、省部級一等獎6項、何梁何利基金科學與技術(shù)進步獎、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎、談家楨臨床醫(yī)學獎及CSCO年度成就獎。入選國家百千萬人才工程、全國先進工作者、國務院特殊津貼專家、南粵百杰人才培養(yǎng)工程、國家衛(wèi)生計生突出貢獻中青年專家等人才項目。

王峰

王峰，中山大學腫瘤防治中心院長助理、內(nèi)科主任、教授、研究員、主任醫(yī)師、華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室PI，博士生導師。

主攻消化道腫瘤的精準化治療和免疫治療增效。

兼任中國抗癌協(xié)會青年理事會副理事長、中國抗癌協(xié)會腫瘤靶向治療專業(yè)委員會青委會副主委、中國臨床腫瘤學會結(jié)直腸癌專委會常委等。

獲得中國抗癌協(xié)會青年科學家、人民好醫(yī)生，國之名醫(yī)、廣東省五四青年獎等。

以最后/共同通訊作者在 Nature Medicine，Cancer Cell， Journal of Clinical Oncology, Gut，The Lancet Gastroenterology and Hepatology 等雜志發(fā)表論文多篇。相關(guān)成果被美國 NCCN、ASCO、中國CSCO、CACA 指南等多部國內(nèi)外指南采納，成果入選中國2022年度重要醫(yī)學進展。獲得國家發(fā)明專利授權(quán)5項，獲得國家科技進步獎二等獎（第2完成人）等省部級獎項4項。

周志偉

周志偉，中山大學腫瘤防治中心胃外科主任，博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導師，中山大學腫瘤防治中心胃癌首席專家。長期從事腹部腫瘤（胃癌、腹膜后腫瘤、胃腸間質(zhì)瘤）、黑色素瘤等的診斷和治療。

擔任中國抗癌協(xié)會理事、CSCO胃癌專家委員會副主任委員、廣東省抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會胃腸間質(zhì)瘤診療專家工作組副組長、廣東省醫(yī)學會消化道腫瘤學分會副主任委員、CSCO神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤專家委員會常務委員。

袁庶強

袁庶強，中山大學腫瘤防治中心胃外科副主任醫(yī)師、醫(yī)學博士、碩士生導師、主診教授、青年臨床醫(yī)學科學家，專長是胃十二指腸腫瘤的外科及綜合治療，機器人/腹腔鏡微創(chuàng)及保胃功能手術(shù)。

擔任廣東省精準醫(yī)學應用學會胃腸腫瘤分會副主任委員、中國抗癌協(xié)會胃部腫瘤整合康復專業(yè)委員會常務委員、中國研究型醫(yī)院學會腹膜后與盆底疾病專業(yè)委員會委員、廣東省抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會委員、廣東省醫(yī)學會胃腸外科學分會委員、廣東省醫(yī)師協(xié)會微創(chuàng)外科分會委員，榮獲第二屆“廣東實力中青年醫(yī)生”、“精術(shù)中國-手術(shù)視頻演示大賽”冠軍、“中國醫(yī)師協(xié)會中青年醫(yī)師視頻大賽”季軍。

主持國自然基金、CSCO科研基金等5項。作為第一或通訊作者在Nature Medicine、Cancer Communications、Cell Rep Med、Clin Transl Med、JNCI、Eur J Canceer等雜志發(fā)表論文40余篇。曾多次受邀在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會等國際學術(shù)會議做口頭報告。

通訊員/文朝陽 趙現(xiàn)廷 鄭敏珊

責任編輯/劉秀