灣區(qū)時(shí)訊 1月18日，中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎、劉立志、陳明遠(yuǎn)團(tuán)隊(duì)鼻咽癌研究成果“EBV相關(guān)鼻咽癌第八版TNM臨床分期修訂”在線發(fā)表于國(guó)際頂尖腫瘤學(xué)期刊《癌癥細(xì)胞》（Cancer Cell）。該研究基于鼻咽癌臨床大數(shù)據(jù)分析，針對(duì)現(xiàn)行國(guó)際通用的AJCC/UICC鼻咽癌第八版臨床分期系統(tǒng)，首次提出修訂建議，有望被新版分期系統(tǒng)采納，指導(dǎo)未來(lái)全球臨床治療。

準(zhǔn)確的分期系統(tǒng)是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療的充分保證

鼻咽癌的臨床分期系統(tǒng)依據(jù)患者原發(fā)灶（T）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N）、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（M）范圍分層，用以評(píng)估腫瘤進(jìn)展程度，是制定合理治療策略的前提和基礎(chǔ)。

迄今為止，第八版AJCC/UICC分期標(biāo)準(zhǔn)已應(yīng)用七年。在此期間，鼻咽癌的影像評(píng)估技術(shù)及治療策略有了顯著進(jìn)步和發(fā)展，極大改變了患者的預(yù)后。但基于目前分期系統(tǒng)，僅部分早期患者可采用單純放療，其余患者仍需接受放療聯(lián)合化療的綜合治療，其中需要接受化療的患者接近90%，治療相關(guān)毒性較大。為有效評(píng)估患者真實(shí)預(yù)后，有力保障鼻咽癌精準(zhǔn)治療的實(shí)施，鼻咽癌臨床分期系統(tǒng)亟須更新和完善。

TNM分期示意圖及基于鼻咽癌第八版分期的治療策略

抽絲剝繭，精準(zhǔn)深耕分期標(biāo)準(zhǔn)研究20載

我國(guó)每年新發(fā)鼻咽癌病例占全球的47%，華南地區(qū)尤為高發(fā)。流行區(qū)的臨床數(shù)據(jù)資料對(duì)完善精準(zhǔn)的臨床分期至關(guān)重要。依托中腫大數(shù)據(jù)平臺(tái)，馬駿院士團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期深耕鼻咽癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)研究。在過(guò)去的二十余年間，鼻咽癌的AJCC分期系統(tǒng)一共做出過(guò)9項(xiàng)修訂，其中5項(xiàng)修訂就是基于馬駿院士團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果。研究成果糾正了30%的患者錯(cuò)誤分期，避免了誤診和誤治。

該項(xiàng)多中心分期研究共納入了中腫2016至2017年4485例初診非轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，按照2：1隨機(jī)劃分為訓(xùn)練集和內(nèi)部驗(yàn)證集，同時(shí)納入其他5家中心2015至2018年共計(jì)3849例初診非轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者作為外部驗(yàn)證集，用以新版分期模型的構(gòu)建和驗(yàn)證。研究還納入了939初診轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，用以提供轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的分期建議。

隨著核磁共振技術(shù)的發(fā)展，鼻咽癌早期顱底骨質(zhì)受侵（僅翼突或蝶骨基底受侵）患者的檢出率顯著提高，占到所有患者的10-20%，原發(fā)灶分期為T3患者的20-30%。既往研究報(bào)道早期顱底骨質(zhì)受侵患者預(yù)后較好，或可豁免高強(qiáng)度的化療。本次研究結(jié)果顯示，早期顱底骨質(zhì)受侵的T3患者的5年生存率為91.9%，顯著優(yōu)于其余T3患者（88.8%），且與T2患者相似（91.5%）。因此，建議將輕度顱底骨質(zhì)受侵降為T2。

頸部嚴(yán)重淋巴結(jié)包膜外侵（即3級(jí)包膜外侵，腫瘤突破淋巴結(jié)包膜侵犯淋巴結(jié)周圍鄰近結(jié)構(gòu)）患者往往臨床預(yù)后較差，治療后極易發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)原淋巴結(jié)分期為N1和N2患者中嚴(yán)重頸部淋巴結(jié)包膜外侵患者5年生存率分別為82.0%和77.1%，與N3的78.7%接近。因此，建議嚴(yán)重頸部淋巴結(jié)包膜外侵升級(jí)為N3。

對(duì)于轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，初診超過(guò)3個(gè)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶或存在肝轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后明顯低于其他初診轉(zhuǎn)移患者。故而，建議進(jìn)一步按遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶個(gè)數(shù)和有無(wú)肝轉(zhuǎn)移將M1分為M1a和M1b兩期。

新版鼻咽癌解剖結(jié)構(gòu)調(diào)整示意圖 

A早期顱底骨質(zhì)受侵：僅有翼突或蝶骨基底的顱底骨質(zhì)受侵

B 3級(jí)淋巴結(jié)包膜外侵：腫瘤突破淋巴結(jié)包膜侵犯淋巴結(jié)周圍鄰近結(jié)構(gòu)

再攀高峰，建立新版分期標(biāo)準(zhǔn)

基于上述結(jié)果，根據(jù)不同亞組患者的預(yù)后不同，并參考治療原則，馬駿院士團(tuán)隊(duì)重新構(gòu)建了新版分期模型：建議將非轉(zhuǎn)移性鼻咽癌定義為I-III期，轉(zhuǎn)移性鼻咽癌歸為IV期。其中，T2N0亞組患者的預(yù)后因明顯優(yōu)于T1-2N1亞組患者，與T1N0亞組無(wú)明顯差異，故而推薦將T1N0及T2N0合并成新的IA期，T1-2N1定義為IB期，原第八版的III期和IVA期分別調(diào)整為II期和III期，M1a和M1b患者分別歸為IVA和IVB期。

新版鼻咽癌分期系統(tǒng) 

同AJCC/UICC第八版分期相比，該新版分期系統(tǒng)在風(fēng)險(xiǎn)一致性，風(fēng)險(xiǎn)差異性，預(yù)后預(yù)測(cè)效能以及樣本均衡程度方面有明顯提升。本次分期將原T3中一部分的低風(fēng)險(xiǎn)患者降為T2期，使這部分患者中的T3N0亞組直接歸入IA期，為后續(xù)開(kāi)展臨床試驗(yàn)提供基礎(chǔ)。該部分患者預(yù)后良好，或可采用減毒性治療，從而改善生活質(zhì)量。

兩版分期在訓(xùn)練集、內(nèi)部和外部驗(yàn)證集中的比較（數(shù)值越小表現(xiàn)越好） 

本研究是由中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、湖南省腫瘤醫(yī)院、中山市人民醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院共5家單位共同完成的來(lái)自真實(shí)世界的多中心臨床數(shù)據(jù)分析。中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎教授、劉立志主任醫(yī)師、陳明遠(yuǎn)教授為本文通訊作者，杜曉京主任醫(yī)師、王高遠(yuǎn)博士、朱小東教授（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院），韓亞騫教授（湖南省腫瘤醫(yī)院），雷風(fēng)教授（中山市人民醫(yī)院），申良方教授（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院），楊坤禹教授（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院）為共同第一作者。

作者簡(jiǎn)介

通訊作者：馬駿

中國(guó)科學(xué)院生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)學(xué)部院士、中山大學(xué)腫瘤防治中心常務(wù)副院長(zhǎng)、教授、博士生導(dǎo)師，致力于鼻咽癌臨床分期、綜合治療及精確調(diào)強(qiáng)放射治療等方面的研究。現(xiàn)任國(guó)務(wù)院學(xué)位委員會(huì)特種醫(yī)學(xué)評(píng)議組召集人、第八屆教育部科學(xué)技術(shù)委員會(huì)生命醫(yī)學(xué)部委員、中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)鼻咽癌委員會(huì)首任主委、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌專業(yè)委員會(huì)主任委員。以最后/唯一通訊作者在國(guó)際醫(yī)學(xué)頂尖刊物發(fā)表論文140余篇，其中14篇入選ESI1%高被引論文，2篇入選1‰熱點(diǎn)論文；系統(tǒng)性創(chuàng)新性研究成果在國(guó)內(nèi)外廣泛推廣應(yīng)用。作為主席領(lǐng)導(dǎo)制定了《中國(guó)-美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)鼻咽癌診治指南》，為國(guó)際鼻咽癌診療提供了“中國(guó)智慧”，也是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)首個(gè)由中國(guó)學(xué)者牽頭、聯(lián)合美國(guó)學(xué)術(shù)組織合作制定的國(guó)際循證指南。以第一完成人（獨(dú)立完成單位）獲得2項(xiàng)國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，并分別各有2項(xiàng)成果共6項(xiàng)入選中國(guó)高等學(xué)校十大科技進(jìn)展、中國(guó)科協(xié)中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展及中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)重大進(jìn)展，還獲得何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)、談家禎生命科學(xué)獎(jiǎng)及首屆全國(guó)創(chuàng)新?tīng)?zhēng)先獎(jiǎng)狀等。

通訊作者：孫穎

中山大學(xué)腫瘤防治中心副院長(zhǎng)，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，致力于“鼻咽癌的精準(zhǔn)治療和人工智能大數(shù)據(jù)”的系列研究。人社部國(guó)家百千萬(wàn)人才工程“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”（2020）、科技部創(chuàng)新人才推進(jìn)計(jì)劃中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才（2020）?，F(xiàn)任中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)第九屆理事會(huì)理事，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）鼻咽癌專委會(huì)副主任委員，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤大數(shù)據(jù)與真實(shí)世界研究專委會(huì)副主任委員等職。近5年來(lái)，作為通訊/一作發(fā)表高水平論著60余篇（含共同）。主持國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目及國(guó)自然面上項(xiàng)目等多項(xiàng)；申請(qǐng)國(guó)家/國(guó)際/香港發(fā)明專利22項(xiàng)（已授11項(xiàng)）；主持建成的放射治療數(shù)據(jù)整合平臺(tái)、腫瘤醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)平臺(tái)（含鼻咽癌專病數(shù)據(jù)庫(kù)）、腫瘤放射治療靶區(qū)及危及器官自動(dòng)勾畫平臺(tái)均已應(yīng)用于臨床和科研；作為主要完成人之一獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng)，省部級(jí)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)7項(xiàng)。

通訊作者：劉立志

中山大學(xué)腫瘤防治中心影像科主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，致力于影像組學(xué)及機(jī)器學(xué)習(xí)在醫(yī)學(xué)影像中的應(yīng)用研究、鼻咽癌的分期及預(yù)后研究等。擔(dān)任廣東省抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌專業(yè)委員會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)放射學(xué)分會(huì)頭頸專業(yè)委員會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)鼻咽癌防治分會(huì)委員等。作為通訊作者/第一作者發(fā)表高水平論文47篇；申請(qǐng)專利5項(xiàng)，主持國(guó)家級(jí)/省部級(jí)基金6項(xiàng)。

通訊作者：陳明遠(yuǎn)

中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院副院長(zhǎng)，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，原中山大學(xué)腫瘤防治中心鼻咽科副主任。中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)鼻咽癌防治分會(huì)副主任委員/秘書長(zhǎng)(發(fā)起人)，廣東省抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌專委會(huì)主任委員(發(fā)起人)，科技部“中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才”（2018年），教育部“新世紀(jì)優(yōu)秀人才”（2012年），廣東省“杰出青年醫(yī)學(xué)人才”（2018年）。作為通訊作者/第一作者發(fā)表高水平論文50余篇。獲得國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等國(guó)家級(jí)及省級(jí)重點(diǎn)項(xiàng)目等資助20余項(xiàng)。

第一作者：杜曉京

中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，致力于鼻咽癌臨床分期及中樞神經(jīng)腫瘤精準(zhǔn)放射治療等方面的研究。作為第一/通訊作者（含共同）發(fā)表高水平論文10余篇?，F(xiàn)任中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）鼻咽癌專委會(huì)秘書，廣東省抗癌協(xié)會(huì)放療專業(yè)委員會(huì)秘書，廣東省抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)腫瘤專業(yè)委員會(huì)秘書等職。主持國(guó)自然青年項(xiàng)目、面上項(xiàng)目等多項(xiàng)基金。作為主要完成人，獲2021 年度廣東省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

第一作者：王高遠(yuǎn)

中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科，博士研究生。致力于鼻咽癌臨床分期，綜合治療及預(yù)后因素等方面的研究。作為第一/共一發(fā)表高水平論文5篇。

原文鏈接：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00448-8#

通訊員/文朝陽(yáng) 陳鋆 趙現(xiàn)廷 鄭敏珊

責(zé)任編輯/劉秀